前列腺增生又叫前列腺肥大,又称良性前列腺增生症,多发于老年男性。现代医学认为：前列腺肥大与内分泌系统有关,是前列腺内层尿道腺和尿道下腺上皮细胞及基质增生,腺泡囊性扩张,结缔组织及平滑肌节样增生所致。前列腺肥大(BPH)为老年人常见疾病,一般开始于30岁,50岁以上的男性中大约50%、80岁以上大约90%患有前列腺增生。前列腺增生和生活方式有关,西方国家老年男子前列腺增生几率高于东方国家；在中国,城市人口的前列腺增生患病率远远高于农村。盐酸坦罗新——新型抗前列腺增生药,α-肾上腺素受体阻滞剂,主要用于治疗前列腺增生所致的排尿障碍。本课题旨在研究一个适合工业化的盐酸坦洛新制备路线和工艺。1.本论文对文献资料进行了详细的研究,在小试工艺考察的基础上,综合考虑了工业化的基本要求,设计了盐酸坦洛新合成路线。该路线以4-甲氧基苯基丙酮为起始原料,经氯磺化、胺化、加氢还原、成盐、氢化脱苄、游离得中间体一；中间体一与中间体二(溴醚)进行缩合、成盐,得到盐酸坦洛新。该路线原料价廉易得,反应条件要求低,避免了其它路线存在的原料不易得到、反应条件苛刻、反应选择性差等缺点。2.本文对设计的合成路线进行了详细的工艺研究。对试剂的选择、溶剂的选择、反应温度、反应时间、原料配比、后处理方法等进行了详细的考察。具有反应条件温和,操作简便、原料易得等适合工业化的特点。特别是用以工业生产的R—(+)—a—苯乙胺为原料,经过光学诱导催化氢化和氢解两步,得到光学活性中间体R-(-)-5-(2—氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺,光学纯度>99.0%,解决了盐酸坦洛新制备的关键技术问题。本方法以4-甲氧基苯基丙酮为原料,经过氯磺化、胺化、加氢、成盐、氢化脱苄、游离六步反应得中间体一；中间体一与中间体二(溴醚)进行缩合、成盐,共8步反应得到盐酸坦洛新,总收率10.83%。3.将利用本方法合成的盐酸坦洛新和从中国药品生物制品检定所购买的对照品(100688-200401)进行结构确证,分别进行了：紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)、氢核磁共振谱(1H-NMR)、l3C-NMR共振谱(13C-NMR)、NOESY谱、高分辨质谱(MS)、X-射线衍射谱、热分析(TG-DSC)。证明合成的样品与中检所对照品结构一致、晶型相同,并且为R构型。4.文中还采用CHIRAICEL OJ-H柱(正相柱)用HPLC对异构体进行了分离、检测,并用S异构体进行对照,得出其光学纯度超过99%的结论。总之,本课题进行了路线选择、工艺研究、质量研究、试验验证等工作。获得的工艺便于操作,原料便宜易得,收率质量稳定,环境友好,成本低廉的盐酸坦洛新合成工艺；实验所得的成品和对照品进行了光谱等分析,确定结构符合要求；成品质量全检结果稳定合格。本工艺已经具备了工业化条件,和国内外有关公开报道比较,本文对盐酸坦洛新的工艺研究处于领先水平。