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目的本实验通过观察化疗药诱导的神经病理性疼痛模型大鼠的疼痛行为学的变化、体重的变化、背根神经节的细胞病理形态学的改变及背根神经节钠离子通道亚型Nav1.7蛋白及Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9基因的变化,探讨中药汤剂黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂致周围神经病理性疼痛大鼠的治疗作用及其可能的机制。方法选取45只成年的雄性WISTAR大鼠,并适应性的喂养7天后,进行随机地分为三组,空白组、模型组及中药黄芪桂枝五物汤高剂量组。除空白组(n=15)予以腹腔内注射5%的葡萄糖注射液2ml/kg外,其余2组(n=15)均按2ml/kg的剂量给予腹腔内注射奥沙利铂,2次/周。同时空白组及模型组给予0.9%的NaCl溶液进行灌胃(2m1/次),1次/日；中药黄芪桂枝五物汤高剂量组则予中药煎剂(10ml/kg)灌胃,1次/日。奥沙利铂注射的当天,中药在奥沙利铂注射前1小时内灌胃。持续给药至d25。每周注射奥沙利铂前予以称体重并测量机械疼痛阂值及冷痛觉丙酮实验,注射奥沙利铂后第二天再次检测冷痛觉丙酮实验,并每天观察大鼠的给药后反应、大便及饮食。D26解剖大鼠,予以心脏灌注,并摘取双侧的坐骨神经、L4-5背根神经节,行如下检测：1、通过病理尼氏染色光镜下观察大鼠L4-5背根神经节的病理形态学变化,并测量大鼠的背根神经节细胞的核仁大小变化；2、用免疫组织化学法检测各组大鼠背根神经节细胞膜蛋白Nav1.7的表达变化；3、用Western-blot的方法检测各组大鼠背根神经节细胞膜蛋白Nav1.7的表达变化；4、用RT-PCR及qPCR的方法检测各组大鼠背根神经节钠离子通道Navl.7、Nav1.8、Nav1.9三个亚型的基因水平变化。结果通过对大鼠的机械疼痛阈值、冷痛觉丙酮实验等疼痛行为学和组织病理形态学的检测证实了慢性周围神经病理性疼痛模型的成功制备。与空白组相比,模型组大鼠的体重明显下降,其变化具有统计学意义(P<0.01)。从机械疼痛阈值的变化趋势来看,与空白组相比,从第14天开始模型组出现了明显的机械刺激痛,机械痛觉阈值明显下降(P<0.01),并随着奥沙利铂使用周期的延长趋势越明显；与模型组相比,黄芪桂枝五物汤高剂量组明显延缓了疼痛阈值的下降(P<0.01)。从丙酮实验的结果来看,模型组从第4天开始,即注射奥沙利铂后2天开始,就出现丙酮冷刺激后的舔足或缩足,与空白组相比,模型组缩足或舔足次数明显增加(P<0.01),而中药组也减少了缩足或舔足的次数,但无具有统计学意义(P>0.05)。尼氏染色的结果来看,与空白组相比,模型组的背根神经节的细胞尼氏体明显淡染,结构紊乱,切核仁的体积缩小(P<0.01),黄芪桂枝五物汤高剂量组与模型组的相比同样也有明显的变化(P<0.01)。免疫组化、WB及qPCR的结果显示,与空白组相比,模型组大鼠的背根神经节钠离子通道亚型Nav1.7蛋白及基因的表达明显增加,黄芪桂枝五物汤高剂量组能够下调使用奥沙利铂后Nav1.7的升高。qPCR的结果显示,与空白组相比,模型组大鼠的背根神经节细胞Nav1.8、Navl.9的mRNA表达水平均升高；与模型组相比,予以黄芪桂枝五物汤治疗后Navl.9mRNA的表达水平明显下调,但是Nay1.8mRNA的表达水平反而升高。结论黄芪桂枝五物汤高剂量组可以明显减轻奥沙利铂导致的周围神经病理性疼痛,且其可能的机制：1、通过对奥沙利铂导致的背根神经节核仁变化的改善2、通过下调钠离子通道亚型Nav1.7蛋白及基因表达量的增加。3、说明中药黄芪桂枝五物汤可能对Nav1.7有阻断作用,是其改善奥沙利铂导致的神经病理性疼痛的可能机制之一。