紫杉醇是经临床检验的疗效最为显著的抗癌药物之一,目前已经成为抗癌一线用药,对癌症的治疗具有重要作用。但由于紫杉醇的水溶性差(﹤1μg·m L-1)、口服生物利用度较低（﹤2%）以及市售注射剂TaxolTM溶媒易引起严重不良反应等问题,严重阻碍了紫杉醇的临床使用。同时因为紫杉醇缺乏靶向性会对正常细胞和肿瘤细胞进行无差别攻击,造成强烈的毒副作用,针对以上存在的问题,本研究用肝靶向配体甘草次酸修饰细菌纤维素制成两亲性纳米载体,将其用于负载紫杉醇原药可有效改善紫杉醇的水溶性,提高其口服给药的生物利用度。具体研究结果如下:1、通过酯化法获得甘草次酸修饰的细菌纤维素载体（BC-GA）,对其结构进行表征及CMC值的测量,并对其进行斑马鱼的安全性评价。以丁二酸酐作为连接臂,将甘草次酸3-OH与丁二酸酐进行酯化反应,生成活性较强的羧基,再与细菌纤维素上的羟基进行偶连,获得甘草次酸修饰的细菌纤维素载体（BC-GA）。利用红外光谱法、核磁共振氢谱法、X-射线衍射法、热重及差示热量扫描等方法对合成产物进行结构表征。检测结果均可得到其相对应的特征峰并有新的酯键生成,证明细菌纤维素与甘草次酸偶连成功,利用芘荧光探针法测定临界聚集浓度,得到BC-GA载体形成胶束的CMC值为0.063 mg/m L,证明其BC-GA聚合物在水溶液中可以自组装成胶束。聚合物载体BC-GA的斑马鱼安全性评价实验表明BC-GA载体在浓度为0.01-2 mg/m L范围内是无明显毒性作用,可作为安全的疏水性药物载体被广泛使用和开发。2、采用超声辅助法构建以紫杉醇为疏水药物模型的BC-GA聚合物胶束,通过单因素实验优化法获得最佳载药条件,获得包封率和载药量均较高的载药胶束,最终选择BC:GA为1:3来合成聚合物载体对紫杉醇进行负载,确定最佳载药条件为水和乙醇的比例（v/v）为10:1,载体的浓度1 mg/m L,超声功率270 W,超声时间是20 min,载体与药物的比例10:3.5,制备结束后测得样品的载药量为17.89%,包封率是59.81%。载药前空白胶束的粒径为（287.2±4.4）nm,电位为（-16.8±3.1）m V,载药后粒径为（291.2±5.6）nm,电位为（-19.2±1.2）m V,透射电镜显示BC-GA空白纳米胶束成均匀的球状,载药后疏水内壳显现出黑色的核心,从TG、DSC和XRD结果得出BC-GA-PTX胶束中紫杉醇呈无定型态。3、对BC-GA-PTX纳米胶束进行体内体外的功能评价。通过体外溶出实验模拟负载紫杉醇的纳米胶束在胃肠道介质中释放,BC-GA-PTX纳米胶束24 h时在人工胃液累积释放量达到了11.81%,在人工肠液累计释放量达8.01%,体外累积溶出量明显低于紫杉醇原药,结果表明胶束在人工模拟的胃肠道环境中能稳定存在,有利于药物被胃肠道吸收利用。采用MTT法验证BC-GA-PTX纳米载药胶束对肝癌细胞增殖分裂的抑制效果,将载药胶束与Hep G2细胞共同孵育24 h细胞抑制率达79.7%,至48 h时细胞抑制率达87.5%,远高于游离的紫杉醇原药。实验结果表明BC-GA-PTX纳米载药胶束对Hep G2细胞表现出很强的细胞毒性,并且随着药物浓度的增加及时间的延长,抑制率也逐步增加。将尼罗红作为疏水性荧光探针代替模型药物载入到BC-GA聚合物胶束,以游离的NR作为对照,通过高内涵细胞成像系统检测细胞荧光强度变化,实验结果显示,在孵育2 h和4 h后,对照组荧光强度十分微弱且随着时间延长几乎未发生变化,而BC-GA-NR胶束荧光强度明显增强并高于游离NR。通过流式细胞仪检测Hep G2细胞的荧光摄取量,结果显示相同浓度下孵育2 h,Hep G2细胞对BC-GA-NR的荧光摄取量是游离的NR的8.1倍远高于游离的NR,孵育4 h后,Hep G2细胞对游离的NR摄取量未发生明显的变化,对BC-GA-NR载药胶束中NR的摄取量是游离的NR的16倍,且随着浓度的增加,摄取量呈现浓度依赖,进一步证明载药胶束具有很好的细胞摄取率,与MTT实验结果相符。通过对小鼠灌胃给药评价BC-GA-PTX纳米载药胶束的口服生物利用度,结果表明BC-GA-PTX纳米胶束的生物利用度约为紫杉醇原药的2.38倍,极大的提高的PTX的口服生物利用度。对BC-GA胶束进行肝靶向效果评价,结果表明负载Di R的BC-GA纳米胶束比游离Di R更容易在肝脏积累,证明了BC-GA纳米胶束对肝脏存在靶向作用。本研究通过酯化反应得到甘草次酸修饰的细菌纤维素两亲性聚合物载体（BC-GA）及负载疏水性药物紫杉醇获得两亲性的纳米载药胶束（BC-GA-PTX）,体外研究表明BC-GA-PTX对肝癌细胞有明显抑制作用,在模拟胃肠道介质中能稳定存在,能够实现药物缓释,帮助药物在病灶部位的富集,改善其口服生物利用度,具备紫杉醇口服给药系统的开发前景。