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本论文研究内容包括两方面：第一部分探讨DBL家族中核苷酸交换因子(GEFs)的新成员C9orf100基因在肝癌细胞发生以及发展过程中的作用及机制的初步探讨。本实验室利用高通量组学技术对肝癌样本进行基因表达谱分析,发现基因C9orf100在22例肝癌病人样本中全部表达上调,通过对标本目的基因PCR的实验结果验证了基因芯片的结果。在44对肝癌标本中,发现其中42对标本的癌组织C9orf100的表达量明显高于癌旁(T/N≥2)。与临床资料的关联性分析中发现,C9orf100的表达量与肝癌在肝内转移灶的数量和血清中AFP的表达量、患者肝硬化程度成正相关。此外,免疫荧光实验证实C9orf100蛋白定位于细胞膜或靠近胞膜。进一步细胞实验发现人工过表达C9orf100能够促进肝癌细胞的增殖。相反,人工合成siRNA干扰C9orf100表达后,能够抑制肝癌细胞的生长。同时,流式细胞仪检测证实C9orf100表达下降后,细胞周期阻滞在G2/M期、促进细胞凋亡。最后,以Huh7细胞作为细胞模型,人工过表达C9orf100发现AKT的活性增加；相反,在MHCC-97H细胞中发现基因沉默C9orf100表达后,AKT的活性显著下降。我们的最新研究结果表明C9orf100能够通过调控细胞周期分布和凋亡来影响肝癌细胞的增殖以及在细胞转移着方面发挥重要的作用。第二部分斯钙素2(stanniocalcin,STC2)作为斯钙素蛋白家族成员中的员,已被报道参与了一些肿瘤的形成,本课题研究发现与癌旁组织相比,STC2基因在79.5%(35/44)肝癌组织中的表达量明显上调；沉默肝癌细胞株中内源性STC2基因表达后.肝癌细胞的生长、克隆形成能力明显降低,,细胞转移能力也明显下降,而过表达STC2基因后,对肝癌细胞生长和转移作用则正好相反；进而,通过流式细胞术证实人工干扰STC2表达后,肝癌细胞周期阻滞在G0/G1期。蛋白免疫印迹实验进一步证实了蛋白cyclin D1和pERK1/2在STC2调控细胞周期的过程中发挥着重要作用。结果指出,基因STC2在肝癌形成过程中发挥着致癌的作用。