白松片对抑郁模型大鼠行为学和海马神经元PKA、CREB表达及其神经发生的影响

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摘要目的:观察白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学、神经内分泌和海马神经元内cAMP信号通路上的关键蛋PKA、CREB表达的影响,以及对模型大鼠海马神经发生的影响,以期探讨白松片治疗抑郁症的可能机制.结论:(1)慢性应激抑郁大鼠食欲减退,活动能力下降,兴趣丧失,快感缺乏与抑郁症临床表现中的某些精神症状相似,同时存在与抑郁症患者类似的神经内分泌变化,抗抑郁治疗可以改善上述行为及神经内分泌的异常变化,说明此次实验的动物模型复制成功.(2)白松片能够显著改善抑郁大鼠行为学指标.(3)白松片能够改善抑郁大鼠存在的HPA轴亢奋状态,使其高皮质醇血症恢复正常.(4)抑郁模型大鼠海马神经元内的cAMP信号级联紊乱,白松片能上调PKA、CREB蛋白及mRNA的表达水平,激活cAMP信号级联.(5)慢性应激抑郁大鼠海马齿状回颗粒细胞再生减少,白松片能够增加海马齿状回颗粒细胞的增殖.(6)通过调控细胞间的PKA-CREB信号级联,增加海马内神经发生,恢复海马的结构和功能,可能是白松片抗抑郁的深微机制.
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