研究背景与目的：　　单纯性高胆烷血症指的是在肝功能指标上以长期血胆汁酸升高为主，而无肝酶（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰基转移酶）显著异常，且肝脏凝血功能和合成功能指标均无显著异常的生化表现。目前报道的以单纯性高胆烷血症为突出表现的疾病均是由于人类基因突变所导致，其中已知的与该特殊生化表现相关的基因包括：TJP2、BAAT、EPHX1以及SLC10A1。目前关于单纯性高胆烷血症的相关研究罕见，绝大多数关于单纯性高胆烷血症的临床表现及预后均未知。本文将探索16例中国汉族单纯性高胆烷血症儿童的致病病因，同时通过对患儿临床表现的分析与研究，增加对儿童单纯性高胆烷血症的认识。　　方法：　　本研究回顾性纳入2012年1月至2016年12月在复旦大学附属金山医院和复旦大学附属儿科医院就诊的中国汉族单纯性高胆烷血症儿童。本研究中单纯性高胆烷血症定义为至少3次肝功能指标中血胆汁酸超过正常值的5倍及以上，而血胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶，γ-谷氨酰基转移酶均不超出正常值上限的2倍，并且血白蛋白水平和凝血功能基本正常。排除标准为具有下列任何一项：1）合并有其他系统畸形，2）肝胆手术者，3)合并有病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝动脉-门静脉分流等肝脏疾病。　　采用Sanger测序检测患儿的TJP2、BAAT、EPHX1以及SLC10A1基因的外显子，以探讨我国汉族儿童单纯性高胆烷血症的病因。临床表现上既往有暂时性肝内胆汁淤积症的患儿均进行胆汁淤积相关的二代多基因panel测序。采用Sanger测序和胆汁淤积相关的二代多基因panel测序检测1例外周血持续总胆红素和直接胆红素水平略偏高患者。收集14例患者（1例外周血持续高总胆红素和直接胆红素患者和1例未在复旦附属儿科医院和复旦附属金山医院就诊除外）最后1次在复旦大学附属金山医院或复旦大学附属儿科医院检测的肝功能，进行1:3病例对照研究，比较病例组和对照组之间的直接胆红素水平的差异。　　结果：　　1.研究对象临床资料　　本研究共纳入16例患儿，12例男性（75％），4例女性（25%），患儿因体检或其他疾病化验发现高胆烷血症的年龄范围为3天至9岁9月，中位数年龄为7周，随访时间范围是6周至4岁10月，中位数为1岁。除1例患儿神经系统发育迟缓伴双侧肢体肌张力偏高，2例患儿生长发育指标落后，7例患儿有直接胆红素升高病史，其中1例患儿表现为晚发的持续略偏高的总胆红素和直接胆红素水平，6例患儿既往有暂时性婴儿肝内胆汁淤积症外，余下患儿均未见明显临床表现异常。　　2.单纯性高胆烷血症相关基因检测结果　　16例患儿均检测到SLC10A1基因少见变异或突变，其中15例为c.800C>T， p.S267F的纯合突变，1例为c.776G>A,p.G259E和 c.800C>T, p.S267F的复合杂合突变。c.800C>T, p.S267F在本研究对象的检出率是96.8%(31/32)，在千人基因组计划数据库(1000 Genomes Project，TGP)中提供的中国人的频率是2.9~11.8%，差异具有显著统计学意义（p＜0.001）。而TJP2、BAAT、EPHX1上均未检测到明确的致病突变。　　3．暂时性婴儿肝内胆汁淤积症患者的二代多基因panel测序结果　　6例伴有暂时性婴儿肝内胆汁淤积症患者共检测到17个外显子区单核苷酸替换和2个内含子区单核苷酸替换。然而，仅1例检测到可能致病的CYP7B1基因上c.776G>T, P.G259V（来自母亲）和c.334C>T, p. R112X（来自父亲）的复合杂合突变，余下5例患者均未检测到明确的致病突变。　　4.外周血总胆红素和直接胆红素略偏高患者的二代多基因panel和SLCO1B1/SLCO1B3测序结果　　外周血总胆红素和直接胆红素略偏高的1例儿童的二代多基因panel测序未检测到明确致病突变。SLCO1B1/SLCO1B3基因也未检测到致病突变。　　5.病例组与对照组直接胆红素比较结果　　病例组外周血直接胆红素水平为3.2±1.7μmol/L，对照组的直接胆红素水平为1.6±0.7μmol/L，两组比较有显著统计学差异（P＜0.0003）。单因素条件Logistic回归分析显示病例组直接胆红素水平是对照组的1.89倍（95%CI：1.228-2.909），差异具有统计学差异（P=0.004）。　　结论：　　1.SLC10A1基因变异导致的Na+-牛磺酸共同转运体多肽（Sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）缺陷是我国汉族儿童单纯性高胆烷血症的最主要病因，c.800C>T，p.S267F是该基因变异的热点位点。　　2.SLC10A1基因缺陷可影响胆红素代谢，婴儿暂时性肝内胆汁淤积症和持续偏高的外周血总胆红素和直接胆红素水平可能是其临床表现之一。　　3.尽管SLC10A1缺陷患儿外周血胆汁酸会持续升高数十年，多数患儿无明显临床表现。