中风是一种常见病,多发病,其死亡率和致残率都很高,临床上目前对中风造成的脑损伤尚缺乏理想的治疗手段。孕酮被认为是一种很有潜力的多功效药物,在创伤性脑损伤的治疗中已进入Ⅲ期临床试验,而康复训练是脑损伤后有效的辅助治疗手段,但是孕酮联合康复训练对中风后脑损伤的恢复是否具有协同效应,目前还未见报道。本研究利用组织学和行为学的研究方法,探讨了孕酮联合康复训练对缺血性中风后运动功能恢复的影响。为了进一步探讨孕酮促进脑功能恢复的机理,本研究利用神经元表达黄色荧光蛋白的转基因小鼠,结合双光子荧光显微成像技术,在活体动物脑内观察了孕酮对脑内微循环、神经元树突、树突棘的影响,旨在从微循环和神经元可塑性的角度揭示孕酮的作用机制,为孕酮进入临床治疗提供理论依据。本研究首先观察了孕酮和康复训练以及两者的联合对缺血性中风后梗死体积和动物行为的影响。中风后3天的TTC染色结果表明,孕酮、康复训练以及孕酮和康复训练的联合治疗均不同程度地降低了脑缺血后的梗死体积(孕酮：16.70±0.93 mm3,P<0.01；康复训练：22.19±0.93mm3,P<0.05；孕酮+康复训练：14.76±0.92 mm3,P<0.01；缺血对照：28.73±1.05 mm3)。延长治疗时间后,中风后7天的尼氏染色结果也表明,孕酮、康复训练以及它们的联合治疗均显著地降低了梗死体积(孕酮：18.64±1.83 mm3,P<0.01；康复训练：25.07±1.70 mm3,P<0.05；孕酮+康复训练：17.09±0.92 mm3,P<0.01；缺血对照：30.31±1.36 mm3)。不管是3天还是7天,联合治疗在梗死体积的降低上没有表现出累加效应。然而,联合治疗显著地提高了脑缺血后一周内的行为学结果,疲劳转移棒和前肢抓力测量的数据表明,在缺血后第1天开始,联合治疗的效果明显好于单独的康复训练治疗,从第2天开始,联合治疗的效果明显优于单独的孕酮治疗。以上结果表明,联合治疗在缺血性中风后梗死体积的降低上没有表现出累加效应,但在行为学结果上表现出协同效应,说明康复训练和孕酮可能是通过不同的机制在发挥作用。进一步的活体成像结果表明,中风后72 h内梗死边界在不断扩大,其中24 h内的扩散速度最快,孕酮治疗后使梗死边界的扩散速度减慢,在第一个24 h减慢了34.59%,随后两天降低了47.22%,在第一个24 h内作用最明显。为了了解在中风的急性期孕酮对梗死周围皮层神经元可塑性的影响,本研究观察了距离梗死边界400μm内树突棘的变化,结果表明,中风后12小时内距离梗死边界100μm内的树突棘随着时间的进展,丢失率在不断增加；孕酮治疗后,没有增加新生率,但降低了距离梗死边界100μm内树突棘的丢失率,说明孕酮对梗死周围的树突棘具有保护作用。为了进一步解释孕酮降低树突棘丢失率和延缓梗死边界扩散的原因,本研究观察了梗死周围200 μm内微循环的变化,结果显示孕酮增加了局部微循环的血流速度及血流量,表明微循环血流量的增加是减少树突棘的丢失以及梗死边界扩散的原因。本研究首次证明了孕酮联合康复训练在促进中风后脑功能的恢复上具有协同效应,孕酮的神经保护作用与梗死周围微循环血流量的增加有关,这些结果表明增加半影区微循环的血流量可能是一种有效的中风治疗策略。