孕早期空腹血糖水平对妊娠结局影响的纵向研究

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目的:1.了解不良妊娠结局发生情况,分析孕早期空腹血糖水平对妊娠结局影响;对比不同孕早期空腹血糖水平下GDM与N-GDM以及GDM在不同营养干预频率下的妊娠结局。2.探讨孕早期不同指标对妊娠结局的预测价值,并建立妊娠结局孕早期预测模型。为孕早期营养干预的重点防治对象提供科学依据,降低GDM发病率及减少母婴不良妊娠结局的发生。方法:选取2020年01月~2020年06月于成都市某三甲妇幼医院建立档案的1320例单胎孕妇作为研究对象,采用回顾性与前瞻性相结合的队列研究方法,建立随访队列于孕早期开始收集其基本信息、生化指标,直至收集其分娩信息。计算孕妇孕早期空腹血糖暴露水平下妊娠结局发生率,采用Logistic回归模型和多重线性回归分析与妊娠结局发生的关系;其次采用受试者工作特性(ROC)曲线评价妊娠结局孕早期预测模型价值。基于该队列数据,分析比较不同孕早期空腹血糖水平下GDM与N-GDM以及GDM在不同营养干预频率下的妊娠结局。结果:1.有效样本人数1263例,有效率95.7%。平均年龄(27.86±3.12)岁,孕早期平均血糖水平4.72±0.38mmol/L。孕早期空腹血糖4.10~4.59mmol/L、4.60~5.09mmol/L、5.10~5.59mmol/L三个水平人数占比分别为464(36.7%)、606(48.0%)、193(15.3%)。孕妇GDM、妊娠期高血压疾病、产后出血、羊水异常(过少/过多)、剖宫产总体发生率分别为24.9%、4.0%、11.6%、3.8%、33.2%;LGA、SGA、胎儿窘迫、早产儿、巨大儿总体发生率分别为5.1%、6.3%、7.0%、2.7%、2.3%。2.新生儿平均出生孕周、出生体重和出生身长分别为39.37±1.25(周)、3222.13±412.05(g)、49.2±1.85(cm)。母亲孕前BMI<18.5Kg/m~2组的新生儿出生体重、出生身长均低于孕前BMI18.5~24.0Kg/m~2及24.0~28.0Kg/m~2组。LGA发生率在20~25岁年龄组、低孕次、初产妇中的发生率低于高年龄组(25~30岁、30~35岁)、高孕次(≥3次)、经产妇(P<0.05)。剖宫产随着年龄、孕次、产次增加而增加,GDM随着年龄、孕前BMI的增加而呈现上升趋势(P<0.05);其次,GDM、胎儿窘迫发生率均随着孕早期空腹血糖水平的升高而增加,其发生率分别由17.9%、6.0%上升至42.5%、11.9%。3.以孕妇是否患有不良妊娠结局为因变量,以孕早期FPG为自变量,调整年龄、糖尿病家族史、收缩压、舒张压、孕前BMI等可能混杂因素后,Logistic多因素回归分析显示:孕早期空腹血糖对GDM、胎儿窘迫的影响具有统计学意义[OR=3.355(95%CI:2.285~4.926)、OR=1.556(95%CI:1.105~2.189)]。通过相对危险度计算,与孕早期空腹血糖4.10~4.59mmol/L相比,孕早期空腹血糖4.60~5.09mmol/L、5.10~5.59mmol/LGDM发生风险分别增加1.384倍(95%CI:1.089~1.758)、2.375(95%CI:1.841~3.065);孕早期空腹血糖5.10~5.59mmol/L发生胎儿窘迫发生风险增加2.127倍(95%CI:1.245~3.633)。多重线性回归显示:孕早期FPG与新生儿出生体重存在正相关关系(β=82.820,95%CI:24.603~141.038,P=0.005)。4.以Logistic多因素回归分析结果,将GDM的影响因素作为其孕早期预测指标建立预测模型,结果显示:年龄、孕前BMI、骨骼肌含量、体脂肪含量、骨骼肌指数、TG、孕早期FPG均是GDM的独立预测因素。联合指标预测模型ROC曲线下面积高于孕早期FPG单一指标预测模型(ROC曲线下面积0.702、0.615)。联合指标预测时,孕妇妊娠年龄26.5岁、孕前BMI20.8Kg/m~2、骨骼肌含量20.15kg、体脂肪含量17.84Kg、TG1.24mmol/L、FPG4.90mmol/L时约登指数最大,灵敏度66.0%、特异度为65.2%,阴性预测值为85.2%,阳性预测值为57.4%。5.孕早期高空腹血糖水平(孕早期FPG5.10~5.59mmol/L)GDM与N-GDM妊娠结局,孕早期低空腹血糖水平(孕早期FPG4.10~5.09mmol/L)孕中晚期不同营养治疗干预频率的GDM妊娠结局差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:针对孕早期非高危人群:1.GDM、剖宫产在众多不良妊娠结局中发生率较高,均已超过20%。尤其在孕早期空腹血糖5.10~5.59mmol/L组GDM发生率高达42.5%。2.孕前BMI、年龄、孕次、产次均与GDM、剖宫产、出生体重增加、LGA不良妊娠结局发生风险存在相关性,需重点关注孕前高BMI、高年龄组、高孕次产次孕妇群体。3.孕早期FPG与GDM、胎儿窘迫发生、新生儿出生体重密切相关,对妊娠期高血压疾病、产后出血、羊水异常、剖宫产、LGA、SGA、早产儿、巨大儿的影响有待进一步研究。4.年龄、孕前BMI、骨骼肌含量、体脂肪含量、骨骼肌指数、TG、孕早期FPG均是GDM的独立预测因子,并且联合指标时具有较高的预测价值,其中孕早期FPG预测界值为4.90mmol/L。5.针对孕早期高血糖水平(孕早期FPG5.10~5.59mmol/L),孕早期FPG、TG、体脂肪含量依旧与GDM发生相关;N-GDM与GDM可能具有相同的不良妊娠结局发生风险,应予以重视孕早期高空腹血糖水平的孕妇,不管孕中期OGTT结果是否异常。其次针对孕早期低空腹血糖水平(孕早期FPG<5.1mmol/L)的GDM孕中晚期营养治疗干预频率是否会对其妊娠结局造成不同还需进一步验证。
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