儿童肾病综合征血清胰岛素样生长因子-1与骨代谢异常相关性的研究

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目的:检测儿童肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前及治疗4w、8w、12w血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平及骨代谢相关指标,探讨儿童NS血清IGF-1水平变化与骨代谢异常的关系,评价血清IGF-1在儿童NS骨代谢异常中的临床价值。  方法:将研究对象分为观察组和健康对照组,观察组随机选取原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿9例,继发性肾病综合征组(secondary nephrotic syndrome,SNS)21例;健康对照组30例。采用化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay,CLIA)法,检测血清IGF-l;采用离子选择电极(ion selective electrode,ISE)法,检测血清钙(calcium,Ca)、血清磷(phosphorus,P);采用化学发光免疫分析(CLIA)法,检测血清甲状旁腺激素(parathormone,PTH);采用电化学免疫分析(electro-chemiluminescence immunoassay,ECLI)法,检测血清1,25-二羟维生素D(1,25-dihydroxy vitaminD3,1,25-(OH)2D3);用双能X线骨密度仪测定骨密度(bone mineral density,BMD)值;采用分光光度法(spectrophotometric method),测定24小时尿蛋白定量。  结果:1.观察组NS患儿GC治疗前血清学骨代谢指标Ca、1,25-(OH)2D3水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01);P、PTH水平低于健康对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。2.观察组NS患儿GC治疗前骨质疏松指标BMD值(L1-L4、股骨颈)与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。3.观察组NS患儿血清IGF-1水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4.观察组GC治疗4W、8W、12W后血清学骨代谢指标Ca、1,25-(OH)2D3水平较GC治疗前上升,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),并呈时间依赖性升高;P、PTH水平正常范围,虽有升高差异,但无统计学意义(P>0.05)。5.观察组NS患儿GC治疗4W、8W、12W后骨质疏松指标BMD值(L1-L4、股骨颈)较GC治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.01),并呈时间性依赖性降低。6.观察组NS患儿GC治疗4W、8W、12W后较GC治疗前血清IGF-l水平均降低,差异有统计学意义(P<0.01),血清IGF-1水平表达,GC治疗8w内呈时间依赖性降低;GC治疗12周后,血清IGF-1水平虽有所上升,但仍低于治疗前差异有统计学意义(P<0.01)。7.观察组NS患儿血清IGF-l水平表达与24小时尿蛋白定量呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.312,P<0.05);观察组NS患儿血清IGF-l水平表达与BMD值(L1-L4)、BMD值(股骨颈)呈正相关,差异有统计学意义(r=0.619和r=0.538,均P<0.05)。  结论:1.NS患儿存在骨代谢异常表现为GC治疗前血清Ca、1,25-(OH)2D3水平降低,GC治疗后血清Ca、1,25-(OH)2D3水平呈时间依赖性升高,作为早期预测肾性骨病的指标可能有一定临床价值,而血清P、PTH水平无明显变化,不是早期预测肾性骨病的敏感指标。2.骨质疏松指标BMD值(L1-L4、股骨颈)在NS患儿肾病早期下降并不显著,但在GC治疗后呈时间性依赖性降低,说明BMD的变化较迟,不能用于评价早期的肾性骨质疏松。3.血清IGF-1水平在NS患儿早期即有显著改变,GC治疗后呈时间依赖性水平降低,并与24h尿蛋白定量负相关、与BMD值(L1-L4、股骨颈)正相关,其途径可能参与GC引起的骨代谢改变和骨密度降低。4.血清IGF-l水平测定有望成为反映NS患儿骨代谢改变的临床敏感指标和预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型生化指标。
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