论文部分内容阅读
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,生殖模式的改变和生活中雌激素接触量的增加导致女性乳腺癌发病率不断攀升。研究表明,激素治疗能改变啮齿动物的乳腺形态和肿瘤的敏感性,并呈现出一定的剂量-反应关系。还有实验证实雌激素是乳腺癌的启动因子,为乳腺癌发生的必要因素。可见,雌激素在乳腺癌的发生发展过程中起着重要的作用。环境雌激素(Environmental Estrogens,EEs)是环境内分泌干扰物(En—vironmental Endocrine Disruptors,EEDs)中的一大类,它们可以模拟雌激素作用,对机体健康产生不良影响甚至诱导肿瘤(如乳腺癌)的发生。已经有许多研究证实了环境雌激素中的DDT、PCBs、TCDD等对人类乳腺癌的发生发展起着重要的作用。近年来,新出现的酚类化合物对环境的污染越来越严重。大量实验证实,酚类化合物具有雌激素效应。其中具有代表性的双酚A(Bisphenol A,BPA)用途非常广泛,但我国目前尚未对其污染展开大规模的调查,BPA对机体作用机制的研究特别是在乳腺癌的发生发展方面还很少。本研究的主要目的是探讨双酚A在乳腺癌的发生发展过程中的作用以及产生这些作用的机制。本研究分为以下两个部分:第一部分用不同浓度的双酚A(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9、10-10mol/L)对MCF-7乳腺癌细胞进行染毒,持续1周后,通过细胞计数了解MCF-7细胞的增殖情况。结果表明BPA作用MCF-7细胞后可引起细胞增殖,各浓度组均高于溶剂对照组(P<0.05)。第二部分用不同浓度的双酚A(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8mol/L)对MCF-7乳腺癌细胞进行染毒,持续10天后,通过RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)分别比较了各浓度组中MCF-7乳腺癌细胞里的癌基因EphA2和c-Myc mRNA表达差异。结果发现EphA2和c-Myc的mRNA表达呈现上升趋势,各浓度组c-Myc的mRNA水平要高于溶剂对照组(P<0.05)。通过以上实验我们得出了下面结论:BPA引起的细胞增殖可能是通过EphA2和c-Myc等癌基因的表达增加而引起的,并且BPA对细胞的增殖作用有一定的浓度范围。