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肿瘤化疗药物抵抗的分子机制十分复杂,目前归纳为基因突变—药物抵抗假说和染色体不平衡—药物抵抗假说。目前,鼻咽癌化疗药物抵抗过程中,其参与的分子或染色体变化尚不清楚,深入研究十分重要,对指导鼻咽癌的治疗有重要价值。目的探讨鼻咽癌细胞染色体不稳定性,了解这些染色体异常改变与鼻咽癌发生发展的关系;试图发现鼻咽癌诱导成耐药细胞后染色体的重排现象,了解染色体不平衡在鼻咽癌化疗耐药过程中的作用。方法1.以鼻咽癌细胞CNE-1,HNE2,5-8F及被诱导产生的紫杉醇耐药细胞CNE-1/Taxol,HNE-2/Taxol,5-8F/Taxol为研究对象,用集落形成实验检测所有细胞系的生长抑制率,并计算其半数抑制剂量(IC50)。2.用比较基因组杂交技术（Comparative genomic hybridization,简称CGH）检测耐药细胞及亲本细胞染色体的扩增与缺失,比较耐药细胞及亲本细胞在染色体扩增与缺失上的共同点和差异。结果1.CNE-1/Taxol,HNE-2/Taxol,5-8F/Taxol的IC50值分别为9.61±0.43,11.48±0.52,9.96±0.48 ng/ml;相应亲本细胞的IC50值分别为1.14±0.05,1.78±0.08,1.63±0.06ng/ml,其耐药指数分别为8.43±0.42、6.45±0.31、6.11±0.35。2.亲本细胞CNE-1,HNE-2,5-8F共同的扩增区域为:3q21-qter5p13-pter,20q11-qter,12号染色体,共同的缺失区域为18号染色体,X染色体。3.紫杉醇耐药细胞CNE-1/Toxol,HNE-2/Toxol,5-8F/Toxol共同的扩增区域为:3q21-qter,5p13-pter,8q21-qter,12号染色体,20q11-qter。共同的缺失区域为:10q11-qter,18号染色体,X染色体。4.耐药细胞与亲本细胞相比,8q21-qter是鼻咽癌耐药细胞特定的共同扩增区域。结论1.鼻咽癌亲本细胞及耐药细胞均存在广泛的遗传变异。2.三株鼻咽癌细胞共同的扩增区域为:3q21-qter 5p13-pter,20q11-qter,12号染色体,共同的缺失区域为18号染色体,X染色体。对这些区域的进一步定位,筛选及克隆与鼻咽癌发生发展有关的基因将有助于进一步揭示鼻咽癌的发病机理。3.耐药细胞与亲本细胞相比,8q21-qter是鼻咽癌耐药细胞特定的共同扩增区域。在这个区域可能存在与鼻咽癌化疗耐药相关的基因。对这个区域的进一步研究,有可能为肿瘤耐药机制提供新的线索。