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目的：采用自发性2型糖尿病ZDF大鼠，观察夏枯草提取物对ZDF大鼠的降糖作用，同时通过16SrDNA高通量测序技术，研究夏枯草提取物对ZDF大鼠肠道菌群的影响，以探讨夏枯草提取物降糖作用可能的机制。 方法:以雄性ZDF（fa/+）瘦型大鼠8只为正常组（Nor）；将雄性ZDF（fa/fa）成模大鼠32只按随机血糖和体质量分层随机分为4组：模型组（Con），二甲双胍组（Met,180mg·kg-1·d-1），夏枯草提取物低剂量组（PsL,12.25mg·kg-1·d-1）及夏枯草提取物高剂量组（PsH,24.5mg·kg-1·d-1），每组各8只，共灌胃8周。每周检测空腹血糖，毎两周检测体体质量，第8周行OGTT试验。实验结束后取血清检测GLU、GSP、ALT和AST，ELISA法测血清胰岛素含量，取胰腺组织HE染色，无菌留取大鼠降结肠段新鲜粪便，采用16SrDNA高通量测序技术，评估各组大鼠肠道菌群结构变化，以探讨夏枯草提取物通过调节肠道菌群改善T2DM的机制。 结果:给药8周后，与正常组比较，其余4组T2DM患病大鼠体质量、FBG、GSP、血清胰岛素和HOMA-IR均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，夏枯草提取物组大鼠体质量、FBG、GSP、血清胰岛素和HOMA-IR均显著降低（P＜0.01或P＜0.05），且高低剂量组间无明显差异；夏枯草提取物还表现出胰岛β细胞保护作用。16SrDNA高通量测序分析结果：与正常组大鼠相比，模型组大鼠肠道菌群多样性显著降低（P＜0.001），夏枯草提取物能显著提高模型大鼠肠道菌群多样性（P＜0.001），并使大鼠肠道菌群中拟杆菌门、普雷沃氏菌科、普雷沃菌属丰度显著降低（P＜0.001或P＜0.01），厚壁菌门、乳酸杆菌科、乳酸杆菌属丰度显著升高（P＜0.01），在科属分类水平还能使拟杆菌_S24-7及毛螺旋菌丰度显著升高（P＜0.001或P＜0.01）。另外，夏枯草高剂量组能增加瘤胃球菌丰度（P＜0.01或P＜0.05）。 结论：夏枯草提取物具有降低ZDF大鼠血糖的作用，且能增加ZDF大鼠肠道菌群多样性以及善肠道菌群物种结构分布。夏枯草提取物可能通过调节肠道菌群而发。