SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂干预早期糖尿病肾病进展的临床研究

来源 :长春中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunyanzi168168168
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目的:
  糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病晚期众多微血管并发症中最严重且常见的一种,病程达到10年及以上的糖尿病患者会有一半的概率并发糖尿病肾病,DN晚期造成的慢性肾衰竭也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。早期DN出现的三高导致肾脏系膜基质增多以及基底膜增厚使肾小球逐渐形成硬化,晚期时则不可逆转。所以在DN早期提高对该病的认识,可大大提高患者的生存质量及治疗效果。目前临床上治疗早期糖尿病肾病的主要手段之一是抑制RAAS系统的激活,然而大量循证医学资料显示出在DN的治疗过程中应用RAAS阻断剂(ACEI或ARB)后,经过一段时间会出现醛固酮逃逸现象。因此,开辟新的治疗途径来联合治疗早期糖尿病肾病,以期阻止患者发展至终末期肾脏病是目前急需解决的问题。SGLT2抑制剂与其他降糖药物联合可以更好的控制血糖已在多项研究中被证实。SGLT2抑制剂还存在其他作用,比如降低尿白蛋白、降压、降尿酸等也可以有效延缓肾脏功能的恶化。本次研究的目的在于明确SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂干预早期糖尿病肾病的临床疗效,并探讨联合用药的共同机制。
  方法:
  收集2018年12月-2019年12月于吉林省人民医院内分泌代谢病一科就诊的180例已确诊为早期糖尿病肾病的患者作为研究对象,随机分为3组,各60例,均接受糖尿病基础治疗,在此基础上,A组(对照组)为SGLT2抑制剂组,每日早餐后服用达格列净(10毫克/片)一片,顿服;B组(对照组)为RAAS阻断剂组,每日早餐后服用厄贝沙坦(150毫克/片)一片,顿服;C组(实验组)为SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂组,每日早餐后服用达格列净(10毫克/片)与厄贝沙坦(150毫克/片)各一片,顿服。三组疗程均为24周,分别于8周、12周及24周进行随访。告知三组患者保持糖尿病饮食、适量运动、保持情绪稳定,遵医嘱根据血糖情况调整胰岛素剂量,保持三组患者空腹血糖及餐后2小时血糖均在血糖控制目标范围内。观察指标为:治疗前及治疗后的8周、12周及24周空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbAlc)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素c(cysc)及有无低血糖事件发生等指标。
  结果:
  本研究中完成随访的患者共180例,包括A组(SGLT2抑制剂)、B组(RAAS阻断剂)及C组(SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂),其中A组及B组为对照组。随访至8周、12周及24周收集三组相关指标:
  三组患者的一般临床资料及各观察指标在基线时无统计学差异(P<0.05)。
  C组(SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂)在降低血糖(FPG、2hPG)及糖化血红蛋白(HbAlc)方面作用明显优于A组(SGLT2抑制剂)及B组(RAAS阻断剂)(P<0.05)。
  三组在降低血糖及糖化血红蛋白方面,指标在8周、12周和24周的随访点均较基线下降,差异有统计学意义(P<0.05)。
  C组(SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂)在降低尿蛋白和改善肾功能方面的作用明显优于A组(SGLT2抑制剂)和B组(RAAS阻断剂)(P<0.05)。
  C组(SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂)在降低尿蛋白和改善肾功能方面的作用明显优于A组(SGLT2抑制剂)和B组(RAAS阻断剂)(P<0.05)。
  三组在降低尿蛋白和改善肾功能方面,指标在8周、12周和24周的随访点均较基线下降,差异有统计学意义(P<0.05)。
  从开始观察至24周随访点C组(SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂)低血糖发生率与A组(SGLT2抑制剂)和B组(RAAS阻断剂)相比无统计学差异(P>0.05)。
  C组(实验组)患者治疗显效33例,有效23例,无效4例,治疗总有效率为93.33%;A组(对照组)患者治疗显效27例,有效20例,无效13例,治疗总有效率为78.33%。B组(对照组)患者治疗显效26例,有效20例,无效14例,治疗总有效率为76.67%。C组(实验组)患者治疗总有效率明显高于A组(对照组)及B组(对照组)且差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  在糖尿病肾病的早期,联合应用SGLT2抑制剂和RAAS阻断剂可在平稳控制血糖的情况下,迅速降低尿蛋白,稳定肾脏功能,且安全性良好。
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