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幼年特发性关节炎（JIA）是儿童时期致残率最高的慢性自身免疫性疾病，至今病因不明。研究表明，甘露糖结合凝集素（MBL）通过与病原微生物表面糖基结合激活补体，在天然免疫中发挥重要作用。进一步研究显示，MBL基因缺陷在感染性和自身免疫性疾病中发挥作用。近年来关于MBL基因多态性与类风湿性关节炎（RA）发病相关性存在不同观点，而目前MBL与JIA发病的关系尚无报道。白三烯B4（LTB4）作为炎症启动过程早期介质已为大家所认识。近年来白三烯受体1和受体2的发现及研究，从而确立了白三烯B4-白三烯B4受体（LTB4-BLT）信号通路。目前认为该通路在炎症、RA等感染免疫性疾病中可能扮演重要角色。因此，本研究就MBL基因多态性和LTB4-BLT2通路与JIA疾病的关系进行初步探讨。第一部分甘露糖结合凝集素基因多态性与幼年特发性关节炎的关联性研究目的：探讨甘露糖结合凝集素（MBL）基因外显子1多态性及启动子区单核苷酸多态性（SNP）与幼年特发性关节炎（JIA）易感性的关系。方法：分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）及等位基因特异性PCR法（PCR-SSP）检测141例儿童（JIA患儿93例和正常儿童48名）MBL基因外显子1第54和57位密码子的多态性及启动子区SNP位点-550（G／C，称H／L等位基因）和-221（C／G，称X／Y等位基因）。结果：①JIA患儿及健康儿童均未发现有57位密码子突变。②JIA患儿中，第54位密码子野生型基因型频率为71.0％（66／93），杂合子型为25.8％（24／93），突变纯合子型为3.2％（3／93）。杂合子型在JIA各亚型中均存在；正常对照组中野生型为75.0％（36／48），杂合子型为25.0％（12／48），未发现突变纯合子基因型；正常对照组各基因型频率与JIA病人组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。③MBL基因启动子区共检出HY、LY和LX三种单元型，在JIA病人组中的频率依次为0.527、0.290和0.183，而在正常对照组中频率分别为0.594、0.292和0.114；两组间各单元型比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论：MBL基因外显子1多态性及启动子区SNP与幼年特发性关节炎无相关性。第二部分白三烯B4-白三烯B4受体2通路在幼年特发性关节炎中作用的实验研究目的：探讨幼年特发性关节炎（JIA）的免疫炎症过程是否与白三烯B4（LTB4）—白三烯B4受体2（BLT2）通路和肿瘤坏死因子a（TNF-a）有关，以及LTB4和TNF-a间的关系，了解JIA的免疫发病机制。方法：分别用正常血清、JIA活动期及其恢复期血清培养单核／巨噬细胞（U937）后，分离细胞并留取各组单核／巨噬细胞条件培养液（MCM），然后用MCM培养人脐静脉内皮细胞（ECV304），分离内皮细胞并留取细胞培养液。采用流式细胞术检测单核／巨噬细胞和内皮细胞中BLT2的表达情况；逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）法检测单核／巨噬细胞中肿瘤坏死因子a转换酶（TACE）表达水平；酶链免疫吸附试验（ELISA）法检测不同单核／巨噬细胞条件培养液和内皮细胞培养液中LTB4和TNF-a的改变。结果：JIA活动期血清能强烈诱导单核／巨噬细胞产生LBT4和表达BLT2；JIA活动期血清诱导单核／巨噬细胞表达TACE和产生TNF-a；JIA活动期血清培养单核／巨噬细胞后的MCM诱导内皮细胞表达BLT2。结论：单核／巨噬细胞和内皮细胞LTB4-BLT2通路相继激活，参与了JIA疾病的免疫炎症发病过程；JIA炎症过程中，单核／巨噬细胞中TACE表达增高，是TNF-a增高的主要原因。阻断TACE可能成为JIA治疗的新的药物靶点。