过敏性鼻炎-哮喘综合征中医证候证素分布规律与生化指标相关性研究及温阳通窍方的临床疗效评价

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yt66896915
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目的:探索CARAS中医证素特点及其与临床生化指标的关联性,初步确立CARAS基本证型;探讨温阳通窍方治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的生物信息学基础、临床疗效和安全性以及对相关实验室指标的作用,从分子机制层面、中医辨证论治、理法方药及安全性角度为CARAS中医临床诊断和中药治疗提供参考依据。方法:证素研究:采用回顾性研究方法,收集符合纳入标准的CARAS患者,制定证素辨证量表并收集患者相关数据录入Excel数据库,计算患者各症状、体征所对应的证素权值,利用SPSS 26.0进行相应的统计学分析,探索证素分布,根据聚类分析结果结合专家讨论归纳CARAS常见中医证候类型,并对证素与一般资料、证素与理化指标做相关性分析。生物信息学研究:通过TCMSP以及Swiss Target Prediction得到相关药物靶点。在OMIM、Dis Ge NET、Drugbank及TTD数据库检索并收集过敏性鼻炎和哮喘的人类疾病靶点,与药物靶点取交集得到温阳通窍方治疗CARAS的潜在作用靶点,构建PPI网络并进行基因本体论和KEGG通路富集分析,并将核心靶点与关键化学成分进行分子对接。临床研究:收集符合纳入标准的CARAS患者,对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂和孟鲁司特钠片治疗,温阳通窍组加服温阳通窍方。连续用药4周后观察两组患者治疗前、后肺通气功能、ACT评分值、CARAS症状总积分、CARAS鼻部症状评分、总有效率、外周血嗜酸粒细胞、血清Ig E等实验室指标,应用SPSS26.0进行相应的统计学分析。结果:证素研究:CARAS病位主要在肺、脾,久则及肾、心。主要病性证素主要是风、寒、气虚、阳虚、痰、饮。临床上多种病位病性证素组合更为常见,且多为虚实夹杂。随着年龄增加肾证素更容易被诊断,且男性比女性被诊断的可能性更大。与冬季相比,春季、夏、秋三季肾证素诊断的概率较低;随着年龄的增长,脾证素更容易被确诊,且在冬季被诊断的可能性更大;表证素随着年龄的增长其诊断价值会降低,相对于冬季,表证素更容易在春季被诊断;与其他三个季节相比寒证素在冬季更容易被诊断;气虚证素随着年龄的增大表现不明显;阳虚证素更容易在冬季被诊断。通过Spearman相关分析,嗜酸性粒细胞与外风、气虚呈统计学正相关,与痰呈统计学负相关;总胆固醇与痰、气虚呈统计学正相关,与外风呈统计学负相关;lg E与各证素均无显著相关;肺功能FEV1/FVC与阳虚呈统计学正相关,与外风、寒呈统计学负相关。聚类分析显示CARAS常见中医证型为:风痰阻肺证、肺脾气虚、寒饮伏肺证、痰热郁肺证、脾虚湿困证、肾阳衰微证。生物信息学研究:温阳通窍方治疗CARAS的核心靶点为ALB、IL6、TNF、AKT1、IL1β,关键通路为TNF、PI3K-Akt、钙离子、Toll样受体、HIF-1等信号通路。分子对接显示山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素与核心靶点均能够稳定结合。临床研究:温阳通窍组在肺功能FEV1/FVC(%)、PEF(L/S)、总有效率、CARAS症状总积分、鼻部症状积分、ACT评分方面均优于对照组。结论:1.CARAS初期病位在肺、脾,病久伤及肾、心;气虚、阳虚是CARAS发病基础,痰为潜在病理因素贯穿CARAS整个发病过程,风、寒之邪为CARAS主要发病诱因,病理因素多为虚实夹杂。2.常见中医证型为:风痰阻肺证、肺脾气虚、寒饮伏肺证、痰热郁肺证、脾虚湿困证、肾阳衰微证。3.吸烟为CARAS外在危险因素,变态反应性皮肤病可视为本病常见的伴随症状。4.CARAS春季发病的患者以外风、表证居多,而冬季发病患者更多的存在寒邪侵袭、(气)阳虚的临床表现;嗜酸性粒细胞升高可作为阳虚的一个辅助诊断因素;肺功能FEV1/FVC(%)在临床上可作为气虚及阳虚的辅助诊断因素,总胆固醇升高的患者多具有痰湿的病理表现。5.温阳通窍方有效活性成分核心靶点为ALB、IL6、TNF、AKT1、IL1β,可能通过TNF信号通路、钙离子信号通路、PI3K-Akt等多条信号通路起到治疗CARAS的作用。6.温阳通窍方治疗CARAS临床疗效显著,可以在一定程度上缓解患者症状体征,提高患者通气功能,临床疗效显著,可在临床上辨证论治加以应用。
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