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[目的] 探讨番茄红素对高脂饲料诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响及可能的机理。
[方法] 40只健康成年雄性家兔,普通饲料适应饲养一周后,根据血清总胆固醇(TC)水平随机分为五组,每组8只。A组,正常对照组,普通饲料喂养;B组,模型组,高脂饲料喂养;C组,番茄红素低剂量组,高脂饲料+番茄红素4mg·kgbw<-1>·d<-1>;D组,番茄红素高剂量组,高脂饲料+番茄红素12mg·kg bw<-1>·d<-1>;E组,阳性药物对照组,高脂饲料+氟伐他汀10 mg·kg bw<-1>·d<-1>,实验期为八周。实验0周和实验第四周末检测血清TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量。实验第八周末,检测血浆番茄红素、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)含量,血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、T-AOC、MDA、一氧化氮(NO)及白介素-l(IL-1)含量。麻醉家兔分离出主动脉弓至髂动脉分叉处主动脉,经脂肪染色,计算大体标本的斑块面积;取主动脉弓起始段0.5cm主动脉,进行HE染色,观察动脉管壁形态学变化,摘取心、肝等脏器,分离周围组织后称重,计算各脏体比值。
[结果] A、B、E组家兔血浆均未检出番茄红素,C、D组血浆番茄红素浓度分别为0.104±0.067μg/ml、0.134±0.075μ/ml;B组家兔血清TC、TG、LDL-C、MDA、IL-l水平、血浆OX-LDL含量均显著高于A组,T-AOC、NO均显著低于A组(P<0.05),HDL-C低于A组但无统计学意义(P<0.05);C、D、E组血清TC、TG、LDL-C水平明显低于B组,与E组无明显差异;C、D组的T-AOC、NO水平显著高于B组(P<0.05),与E组比较也明显升高(P<0.05),C、D组的MDA、ox-LDL、IL-1水平显著低于B组(P<0.05),与E组相比也有显著性差异;B、C、D、E组主动脉脂质斑块重量占总重量的百分比分别为48.02±11.20%、15.42±4.59%、5.32±2.08%、5.08±2.02%。主动脉切片镜下观察可见:A组动脉血管壁正常,未见泡沫细胞;B组内膜明显增厚,内膜和内膜下有大量泡沫细胞堆积,部分已达中膜层,中膜浅层结构紊乱;C组:部分内膜处残存较多量的泡沫细胞,但与B组比较泡沫细胞减少;D组:内膜处残存少量泡沫细胞,有的地方基本消失,与B组比较其病理改变减轻;E组:病理改变与D组相似。
[结论] 本研究的AS家兔模型成功,番茄红素抑制家兔血清TC、TG、LDL-C、MDA、ox-LDL、IL-1升高,升高T-AOC、NO含量,减轻由高脂饲料诱导的家兔主动脉血管壁粥样斑块病变,其作用机制可能为调节血脂、抗氧化、保护血管内皮细胞功能及抗炎作用等。