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神经酰胺ⅢB是近年来研究发现的新型皮肤保湿添加剂,可促进皮肤角质层更新,形成有效的经皮失水屏障,修护敏感性与干性皮肤,目前已作为一类有效的护肤活性成分应用于护肤化妆品中。但其水溶性差、易结晶,导致护肤制剂不稳定。光甘草定是光果甘草中重要的异黄酮类成分之一,具有美白、抗氧化等护肤功效。但因其溶解性差等问题,在护肤化妆品中的添加量低,不能达到理想的使用效果。本文通过高压均质技术制备了神经酰胺ⅢB和光甘草定的纳米脂质体,解决了神经酰胺ⅢB、光甘草定的水溶性差、分散不稳定等问题。同时,纳米脂质体有效促进了活性成分神经酰胺ⅢB和光甘草定的皮肤渗透,使活性成分在皮肤中高浓度滞留,有效发挥护肤功效。本文开展的主要研究工作如下:(1)采用高压均质技术制备了神经酰胺ⅢB纳米脂质体,响应面优化设计对处方和工艺进行了优化。制备的神经酰胺ⅢB纳米脂质体平均粒径为71.7 nm,多分散指数(PDI)为0.214,zeta电位为-23.3 mV,载药量和包封率分别为2.3%和95.9%。稳定性考察结果显示,神经酰胺ⅢB纳米脂质体放置3个月的粒径、zeta电位和包封率均无显著变化。其霜剂经耐热耐寒考验前后均无结晶析出,无油水分离、分层等现象。(2)采用透析袋法和Franz扩散池法考察了神经酰胺ⅢB纳米脂质体的体外释放及透皮性能。结果表明,与游离的神经酰胺ⅢB霜剂相比,神经酰胺ⅢB纳米脂质体及其霜剂的体外释药及透皮性能均具有明显优势。相同神经酰胺ⅢB含量的纳米脂质体霜剂皮肤滞留量是普通霜剂的7倍,表明神经酰胺ⅢB纳米脂质体有利于药物的释放,并能有效促进神经酰胺ⅢB在皮肤中的高浓度滞留。(3)进行连续给药40天前后小鼠皮肤的短时功效评价,考察神经酰胺ⅢB纳米脂质体对小鼠皮肤水合能力的影响。结果表明,连续给药40天后,神经酰胺ⅢB纳米脂质体组的小鼠皮肤水合能力得到了明显提高,同时,纳米脂质体组的小鼠皮肤总神经酰胺含量较对照组有显著提高。(4)采用高压均质技术制备了光甘草定纳米脂质体,平均粒径为70.5 nm,PDI为0.231,zeta电位为-30.0 mV,载药量为1.2%,包封率为73.2%。(5)采用透析袋法和Franz扩散池法考察了光甘草定纳米脂质体和纳米结构脂质载体体外释放及透皮行为。结果显示光甘草定纳米脂质体的释放速度及释放量低于纳米结构脂质载体,但皮肤透过量和滞留量显著高于后者,表明纳米脂质体能有效促进光甘草定的透皮吸收和皮肤滞留。(6)考察了给药40天后小鼠皮肤的肤质状况、黑素颗粒及SOD活力和MDA含量的变化差异。结果显示,光甘草定纳米脂质体组小鼠皮肤SOD活力较对照组有所提高,各实验组小鼠皮肤肤质状况、黑素颗粒及MDA含量无明显差异。