多糖基共混载药膜材料的制备及性能研究

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:wqiufeng1
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在胆管手术后的伤口愈合过程中,成纤维细胞是伤口愈合和修复的主要细胞,成纤维细胞过度生长导致瘢痕增生是胆管狭窄的主要原因。壳聚糖(CS)是国内外应用最多的药物缓释载体材料,具有良好的药物缓释性能;魔芋葡甘聚糖(KGM)是一种带有支链的直链植物多糖,交联后具有优良的力学性能;透明质酸钠(SH)作为软骨基质中重要的蛋白多糖,具有良好的生物相容性。因此本文以壳聚糖、魔芋葡甘聚糖、透明质酸钠为原料,利用流延法和冷冻干燥技术制备CS/KGM/SH多孔膜,并以此多孔膜为载体缓释紫杉醇达到抑制瘢痕增生的目的。本论文首先以壳聚糖、魔芋葡甘聚糖、透明质酸钠为原料,丙三醇为柔顺剂,盐酸为改性剂,利用流延法、冷冻干燥技术以及交联处理制备交联CS/KGM/SH多孔膜。采用正交试验方案L16(45)对CS/KGM/SH多孔膜的制备工艺进行优化,以膜液粘度、吸水率、厚度、抗拉强度、断裂伸长率、显气孔率、降解率七个性能参数作为综合考核指标,得出制备CS/KGM/SH多孔膜的优化实验方案:蒸馏水120m1、乙酸2m1、壳聚糖2.0g、魔芋葡甘聚糖0.4g、透明质酸钠0.3g、丙三醇0.8m1、冷冻温度-35℃。根据此实验方案制备出的样品的平均膜液粘度为10450mPa·s,平均吸水率为786%,平均厚度为1.53mm,平均拉伸强度为0.348MPa,平均断裂伸长率为8.1%,平均显气孔率为85%,一个月的平均降解率为82%。利用XRD、IR、TG-DSC和MTT法对多孔膜进行结构、热稳定性以及细胞毒性分析。结果表明:①KGM和SH的加入会降低CS的结晶度,但是交联处理能明显提高CS/KGM/SH多孔膜的结晶度;②大量氢键在CS、KGM和SH分子间形成,而且CS的氨基在碱性溶液中部分发生了N-乙酰化以及交联作用脱除了KGM中的乙酰基;③交联处理能提高CS/KGM/SH多孔膜的热稳定性;④S/KGM/SH多孔膜的毒性反应为0级反应,具有良好的生理活性。分别利用三种不同药物溶度的紫杉醇-乙醇溶液制备得到的1#、2#、3#PTX-CKS载药膜的载药量均在10%以上,药物包封率均在45%以上。通过XRD、IR、TG-DSC对2#PTX-CKS载药膜进行结构和热稳定性分析,并利用体外模拟释放试验研究2#PTX-CKS载药膜的体外释放效果,结果表明:①紫杉醇以物理吸附的方式吸附在CKS多孔膜的孔壁上。②2#PTX-CKS载药膜具有良好的热稳定性。③2#PTX-CKS载药膜48小时内的体外累积释放率为78%,释放速率先快后慢。
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