疼痛是痔术后最常见的并发症,严重影响着患者的生活质量,成为痔患者恐惧手术的最大原因。而内括约肌的痉挛被认为是引起肛门疼痛的一个主要原因。故缓解内括约肌的痉挛被认为是止痛的有效方法。现在临床上经常应用的并取得满意疗效的解痉治疗方法有：手术治疗(如：内括约肌切开)及药物治疗(如：肉毒毒素、硝酸甘油、钙离子通道阻滞剂)。但是手术内括约肌切开可能导致肛周感染、出血等并发症,从远期疗效来看,像肛裂患者一样,行括约肌切开术可能导致严重的并发症一肛门失禁；而药物治疗容易导致一些暂时性的不良反应,如：头晕、头痛,肛门瘙痒等。所以如何在缓解痔术后肛门内括约肌痉挛的同时减少治疗引起的不良反应,并能最大程度地保留肛门内括约肌功能就成为一个重要的研究课题。痔切除术后配合广痛消泡沫气雾剂解痉治疗,能够显著减少术后并发症的发生,提高患者的满意度,改善患者术后的生活质量。本文对广痛消泡沫气雾剂用于痔术后患者进行临床疗效评价；通过小鼠离体直肠环平滑肌模型来评价广痛消水提物肠吸收液的解痉作用；采用三重四极杆串联质谱联用技术(LC-MS/MS)作为主要分析方法,利用其快速高效、灵敏度高、特异性强的特点,对广痛消水提物肠吸收液中的药效成分进行定性和定量分析,明确药效物质基础；并采用离体直肠环平滑肌模型对所测药效成分中药单体的解痉机制进行探索。第一部分广痛消泡沫气雾剂对痔术后解痉止痛作用的临床观察目的研究广痛消泡沫气雾剂对痔切除术后止痛效果及作用机制。方法将88例Ⅲ、ⅣV度痔患者随机分为治疗组、对照组和空白组,行痔外剥内扎术。三组术后换药分别予广痛消泡沫气雾剂、0.2%硝酸甘油软膏和凡士林软膏,评价术后肛管压力、静息及便时肛门疼痛、止痛药物的应用、创缘水肿情况、术后药物的不良反应及创面愈合情况。结果术后第2-7天治疗组与对照组肛门静息疼痛评分显著小于空白组(P<0.05)；术后第2-4天三组便时疼痛评分差异有统计学意义(P<0.05)；术后第5天治疗组与对照组肛管压力测定显著小于空白组(P<0.05)；术后第2、3天空白组止痛药物的应用数量多于治疗组与对照组(P<0.05)；治疗组可降低术后第2、3天创缘水肿的发生率(P<0.05)；术后第3、7天,对照组出现头痛、头晕的几率显著多于治疗组及空白组(P<0.05)；术后第3周三组创面愈合差异有统计学意义(P<0.05)。结论广痛消泡沫气雾剂能够安全有效的降低术后肛管静息压,缓解肛门内括约肌的痉挛及术后创缘水肿,促进创面的愈合,减轻术后肛门疼痛。第二部分广痛消水提物肠吸收液对小鼠离体直肠环张力的影响目的观察广痛消水提物肠吸收液对小鼠离体直肠环张力的影响。方法采用非翻转肠囊法制备广痛消水提物30、45、75、105和120min等5个时间点的肠吸收液；小鼠脱颈处死后迅速取出直肠环,用氯化钾或氯化乙酰胆碱对小鼠离体直肠环进行预收缩,采用累积加样法加入肠吸收液,累计依次加样至100、200、400、800、1600和3200μL,分别观察各组肠吸收液在不同加样量下对小鼠离体直肠环张力的影响,每组重复观察5次。结果120min肠吸收液组随着加样量的增加肠管舒张率逐渐增高,说明其肠管舒张活性增强,并具有量-效关系；与空白组比较,累计加样至200,400,800,1600,3200μL时均有显著性差异(P<0.01)。当累计加样量为3200μL时,上述5组的肠管舒张率均明显增高,与空白组比较,各组均有显著性差异(P<0.01),结果提示随着吸收时间的延长,肠吸收液的肠管舒张活性明显增强,呈现时-效关系。结论广痛消水提物肠吸收液具有显著的直肠环舒张活性,并存在量-效关系和时-效关系。第三部分广痛消水提物中3个成分的离体直肠吸收动力学研究目的考察广痛消水提物中有效成分延胡索乙素(Tetrahydropalmatine, THP)、盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride, Ber)和芍药苷(Paeoniflorin, Pae)在大鼠直肠段的吸收特性,明确肠吸收液的药效物质基础。方法采用大鼠离体非翻转肠囊模型,以LC-MS/MS对不同浓度的广痛消水提物肠吸收液中的THP、Ber和Pae进行检测,计算各成分的吸收速率常数(Ka),分析它们在直肠部位的吸收特征。结果不同浓度广痛消水提物肠吸收液中的THP、Ber和Pae在直肠段均为线性吸收,R2均大于0.95。随着THP浓度的增高其Ka无显著变化(P>0.05)；Ber和Pae的Ka随着浓度的增加而增大(P<0.01)。结论THP在直肠的吸收呈现一级动力学特征,其吸收形式可能为被动扩散；而Ber和Pae的吸收形式并非简单的被动扩散,可能有转运载体的介导。THP、Ber和Pae能够在直肠局部富集,并可经直肠吸收入血,发挥药理作用。第四部分THP和Pae对小鼠离体直肠环张力的影响及其机制目的研究THP和Pae对小鼠离体直肠环平滑肌收缩活动的影响及其可能的作用机制。方法采用小鼠离体直肠环灌流技术,以累积浓度法观察THP及Pae对氯化钾及氯化乙酰胆碱预收缩的直肠环张力的影响。运用肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明(10-6mol·L-1)和普萘洛尔(10-5mol·L-1)处理直肠环,探讨THP及Pae影响直肠环张力的机制。并在无钙K试液中评价THP及Pae对氯化乙酰胆碱预收缩的直肠环张力的影响；并测量CaCl2累积浓度-效应曲线,评价THP和Pae对累积浓度-效应曲线的影响。结果THP及Pae对氯化钾及氯化乙酰胆碱预收缩的直肠环能够产生浓度依赖性的舒张作用。在KCl致痉的模型中Pae和THP的EC50分别为：8.67×10-5M(6.68×104-1.13×10-4),1.41×10-4M(1.24×10-4-1.61×10-4)；在ACh致痉的模型中Pae和THP的EC50分别为6.15x10-5M(4.47×10-5-8.45×10-5),1.31×10-4M(1.22×10-4-1.42×10-4)；用肾上腺素能受体拮抗剂预处理后,均未能阻断THP和Pae的舒张作用；在无钙K试液中,THP和Pae能够舒张氯化乙酰胆碱预收缩的肠管,并且随着THP和Pae孵育浓度的增加,使CaCl2累积浓度-效应曲线向右移动,且最大效能降低,其功效类似维拉帕米。结论THP和Pae能够缓解由氯化钾及氯化乙酰胆碱引起的小鼠直肠环的痉挛,其作用机制可能是阻断钙离子电压门控通道,并抑制细胞内钙的释放及细胞外钙的内流。