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A研究背景乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一。WHO资料显示全世界每年约120万妇女发生乳腺癌,51.7万妇女死于乳腺癌;北美、北欧是乳腺癌的高发地区,其发病率约为亚、非、拉美地区的4倍。卫生部统计提示我国乳腺癌发病率正以每年3%～5%的速度递增,发病年龄逐渐年轻化,尤以沪、京、津及沿海地区为显著。病因学探索揭示乳腺癌发病与许多因素相关,包括遗传/家族因素、生殖/内分泌因素、生活/行为因素和环境因素等。同时也发现乳腺癌发病率能归因于已知危险因素尚不到50%,如性别、高龄、初潮年龄早、绝经年龄晚、高龄初产以及家族一级亲属患乳腺癌史等。因此,越来越多的目光投向环境因素,即环境污染物与乳腺癌之间的关系,希望环境污染物能阐明尚未能解释的那部分乳腺癌病因。乳腺是多种内分泌激素的靶器官,如雌激素、孕激素、泌乳素等。目前认为乳腺癌的发病机制主要与体内雌激素代谢有关。环境雌激素样活性物质,通过模拟内源性雌激素的作用,或者干扰雌激素代谢途径,从而促进乳腺癌等的发生。乳腺癌其它相关危险因素的促癌机制也与此有关。研究发现多氯联苯（PCBs）和有机氯农药（OCPs）等环境有机物污染物,具有类雌激素样活性,可能增加与雌激素代谢密切相关疾病的风险,2001年被联合国环境署列入了《持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》。调查显示长期暴露于低浓度环境有机氯污染物,人群的乳腺癌发生率增加,尤其是绝经前妇女。但也有研究未发现乳腺癌与环境有机氯相关的证据。我国当前的相关研究主要集中在环境PCBs和OCPs残留水平的监测等,以个体暴露水平为基础的人群调查资料尚不足,因此有必要开展系统的流行病学研究。B研究目的本研究初步评价我国人群血清有机氯污染物的暴露水平及其影响因素,探索有机氯污染物暴露与乳腺癌发病风险的关系,揭示乳腺癌病因因素中的一个方面,以期进一步阐明乳腺癌的病因和发病机理,为乳腺癌的预防和控制积累人群研究的数据。C研究方法本研究以自然人群为基础,选择了浙江省嘉善县2005年1月至2007年5月新发的、经病理确诊的女性原发性乳腺癌病例78例,以及依据调查时间、居住地点、年龄与病例匹配的原则确定的对照72例。在征得本人同意并签署知情同意书的前提下,收集了研究对象的一般情况、饮食习惯、生活方式、疾病史、生殖内分泌因素等相关资料,采集了相应的血液标本,运用液相微萃取-气相色谱-电子捕获检测技术,分析了150份血清样品中PCBs、六六六（HCH）及滴滴涕（DDT）等13种有机氯污染物指标的含量,并比较它们在病例组和对照组之间的差异。D研究结果（1）研究对象有机氯残留量检测结果。PCBs检出率,病例组和对照组分别为96.2%～100%和91.7%～100%;HCH及DDT检出率均为100%;PCBs、HCH、DDT总含量的中位数分别为1.3974、0.6514、0.9544ng/ml和0.7883、0.5569、0.5959ng/ml。经K-S正态性检验,检测结果呈明显的偏态分布（p＜0.001）。因此,采用秩和检验的方法比较13种有机氯残留量的组间差异。其中,病例组PCB101、PCB118、PCB138、PCB153、PCB180、总PCBs和β-HCH、p,p’-DDE、总DDT的残留量明显高于对照组（p＜0.01）;总HCH、p,p’-DDT高于对照组（p＜0.05）。（2）有机氯暴露与乳腺癌发生危险度估计。按照对照组血清有机氯残留量的上四分位数(P75),将研究对象划分为高、低2个暴露水平。采用x2检验比较组间的有机氯暴露情况,其中病例组PCB118、PCB138、PCB153、PCB180总PCBs和β-HCH、总HCH、p,p’-DDE的暴露率高于对照组,差异有统计学意义（x2为5.713～11.92 1,p＜0.05或p＜0.01）。控制了年龄、BMI、职业、文化程度后,分别对各类有机氯暴露率进行单因素Logistic回归分析,发现部分有机氯指标与乳腺癌的发生呈正相关,包括PCB118、PCB138、PCB153、PCB180、总PCBs和β-HCH、总HCH、p,p’-DDE（OR＞2,p＜0.05或p＜0.01）。结合文献报道、专业知识以及指标间的相关性分析结果,决定挑选年龄、乳腺良性疾病史、哺乳史等作为协变量,进行有机氯暴露与乳腺癌发生的多因素模型分析。在进出模型的α=0.10水平上,通过逐步回归,最终能够保留在乳腺癌多因素模型的只有8个有机氯污染物指标,按OR值由大到小顺序排列,分别为PCB138、总PCBs、PCB153、β-HCH、PCB118、P,P’-DDE、PCB180、总HCH。综合本研究和文献结果,提示PCB138、PCB153和β-HCH、p,p’-DDE可用于PCBs和OCPs的暴露评价。E研究结论本研究以病例-对照研究为手段,通过78例女性乳腺癌患者和72例对照的调查资料分析,得出如下结论:（1）研究对象血清中PCBs和OCPs检出率均较高,病例组残留量高于对照组;（2）有机氯暴露可能与乳腺癌有关,暴露水平越高,发生乳腺癌的危险性越大;（3）结果提示PCB138、PCB153和β-HCH、p,p’-DDE可分别作为PCBs和OCPs暴露效应的评价指标。