背景:遗传性弥漫性白质脑病伴轴突球状体（HDLS）是一种具有高外显率的常染色体显性遗传脑白质病。临床表现为认知功能减退、人格和行为改变、帕金森症、偏瘫及癫痫等。集落刺激因子1受体（CSF1R）基因突变是HDLS的致病突变。国内CSF1R突变的HDLS相关的报道较少。方法:我们报道了2例临床表现为认知功能减退及肢体无力的脑白质病患者,使用二代测序进行脑白质病基因检测。使用关键词“hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids”或“HDLS”在pubmed及www.cnki.net上进行了文献检索,包括英文和中文文献,收集已报道的通过基因检测确诊的HDLS病例,对HDLS的临床表型、影像特征、遗传学特征进行综述。结果:患者1为40岁男性,临床表现为进行性右侧肢体无力和认知功能减退。其母亲和阿姨有类似的临床症状,并在中年时死亡。基因检测发现CSF1R基因c.1952G>A（p.G651E）杂合错义突变,该突变在HGMDpro数据库和ExAC数据库中均未检出,SIFT、Polyphen2和Mutation Taster等生物信息学软件预测突变对蛋白质功能有影响,根据ACMG标准为可能致病。患者2为39岁女性,临床表现为肢体无力及言语障碍。基因检测发现已知的CSF1R c.2701C>T（p.P901S）杂合错义突变。两者的MRI均显示双侧侧脑室旁白质病变及胼胝体萎缩。文献综述显示HDLS的发病年龄为10-71岁,平均发病年龄为43岁。最常见的临床症状是认知障碍（87%）,其次是精神行为异常（55%）和帕金森综合征（41%）,其他症状包括偏瘫,癫痫发作,步态障碍,吞咽困难等。最常见的影像学表现为双侧弥漫性脑白质病变（90%）,病变部位主要位于侧脑室周围（67%）,脑萎缩（37%）和胼胝体变薄（35%）。研究中所检测的80个CSF1R突变位点均位于由外显子12-21编码的酪氨酸激酶结构域（TKD）内,并且主要集中于外显子18-19（43个突变）编码的远端激酶结构域。结论:HDLS的主要临床症状及最常见的初始症状为认知障碍,其次为精神行为异常及偏瘫。MRI主要表现为双侧白质病变和侧脑室扩张、胼胝体萎缩,CT可见脑白质中存在钙化。HDLS患者中CSF1R突变位点几乎都位于CSF1R的TKD结构域内,且主要发生在TKD结构域的远端部分,酪氨酸激酶活性的丧失可能是HDLS致病的原因。