尿高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐水平与糖脂代谢指标的关联性研究

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目的:探究中国人群尿高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐水平与糖脂代谢指标的关联性。方法:研究对象为深圳市南山区四个社康中心体检的居民,采用问卷收集基本信息,并对研究对象进行体格检查,采集血样、尿样进行实验室检查。采用超高效液相色谱串联质谱法检测尿高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐的水平。采用多元线性回归和广义相加模型,探讨尿高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐水平和糖脂代谢指标(空腹血浆葡萄糖、甘油三酯、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇、胰岛素抵抗稳态模型和低密度脂蛋白胆固醇)的关联。采用加权组合分位数(Weighted Quantile Sum,WQS)回归探讨高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐联合暴露水平与糖脂代谢指标的关联。在排除尿肌酐极端值(小于第1百分位数和大于第99百分位数)后,进行敏感性分析,以检验结果的稳定性。结果:本研究共纳入2234名居民,其中男性756名,女性1478名,平均年龄48.1岁。人群经肌酐校正后的尿高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐水平的中位数(四分位区间)分别为5.75(3.68-9.86)μg/g Cr,80.73(50.66-139.86)mg/g Cr和280.74(168.81-497.19)μg/g Cr。多元线性回归结果显示,调整了年龄、性别、BMI、锻炼状况等混杂因素后,与最低四分位组(Q1)相比,高氯酸盐最高四分位组(Q4)甘油三酯的回归系数(β)±标准误(SE)为0.066±0.032(P<0.05);硝酸盐与甘油三酯呈负向关联(β±SE:-0.087±0.033,P<0.01),且呈线性关联(Ptrend=0.005)。广义相加模型结果显示,在调整混杂因素后,随着尿高氯酸盐和硫氰酸盐水平的增加,糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、胰岛素抵抗稳态模型(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平呈上升趋势;而随着尿硝酸盐水平的增加,空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting plasma insulin,FPI)、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C均呈下降趋势。WQS显示,在调整混杂因素后,高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐与甘油三酯间存在显著正向线性关联(WQSβ=0.107,95%CI:0.032-0.182,P<0.01),其中高氯酸盐和硫氰酸盐权重较大,分别为0.52和0.41。在排除尿肌酐的极端值的敏感性分析中,高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐与糖脂代谢指标的关联未发生显著改变。结论:本研究表明,该人群尿高氯酸盐水平与甘油三酯水平呈显著正向关联;尿硝酸盐水平与甘油三酯水平呈显著负向线性关联。高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐的联合暴露与甘油三酯呈显著正向线性关联。然而高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐与糖脂代谢指标的关联性仍需要在前瞻性研究中予以验证,且其中具体的分子机制需要进一步研究。
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