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近年来,pH敏感纳米载体在药物和siRNA递送领域备受关注。本文基于环状缩醛基单体(2,4,6-三甲氧基苯甲环状缩醛(CBAs)基甲基丙烯酸酯(TTMA))和2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(DPA),合成了一系列pH敏感的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-P(TTMA-co-DPA),制备了mPEG-b-P(TTMA-co-DPA)纳米组装体,探究了DPA含量对TTMA中CBAs水解速率的影响,及其对纳米组装体药物释放、siRNA递送行为的调控作用。本文首先以TTMA和DPA为共聚单体,以乙氧基黄原酸酯(DTM)修饰的聚乙二醇单甲醚为可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂制备了DPA含量不同的四种两亲性嵌段聚合物mPEG5k-b-P(TTMA-co-DPA)5k,(PE5kTD5k-0~3)。利用1H-NMR、FT-IR和GPC对PE5kTD5k的理化性能进行了表征。聚合物均能通过纳米沉淀法在pH 7.4的缓冲溶液中形成粒径均一、稳定的纳米粒,临界胶束浓度较低(0.71-0.97μg/m L)。pH敏感性研究表明,疏水段中DPA的引入对CBAs的水解速率表现出两种相反的作用效果:当聚合物中DPA含量较低(PE5kTD5k-1,5.8%)时,DPA质子化导致CBAs水解速率下降;当聚合物中DPA含量较高(PE5kTD5k-3,24.0%)时,DPA的质子化则加快了CBAs的水解速率。由于纳米粒在弱酸性条件下的膨胀、解体,促进负载在纳米粒中的药物释放,四种聚合物纳米粒药物释放的速率遵循纳米粒水解的规律,即PE5kTD5k-3>PE5kTD5k-0≈PE5kTD5k-2>PE5kTD5k-1。细胞毒性实验表明空白PE5kTD5k纳米粒对HepG-2细胞(肝肿瘤模型细胞)具有良好的生物相容性,负载DOX的PE5kTD5k-3纳米粒对HepG-2细胞的增殖抑制活性最高。RNA干扰疗法既能简单又能高效地抑制靶基因的表达,是研究基因功能的重要工具。本文通过RAFT聚合制备了一系列TTMA和DPA比例不同的共聚物mPEG2k-b-P(TTMA-co-DPA)10k(PE2kTD10k-I~IV),采用双乳化溶剂挥发法制备了负载siRNA的聚合物纳米微囊,纳米微囊粒径均一、稳定。初步研究结果表明,纳米微囊能够高效负载siRNA,包封率达到93%以上。疏水段中DPA的引入对CBAs水解速率的影响依然表现为两种作用:当聚合物中DPA含量较低时,DPA质子化导致CBAs水解速率下降;当聚合物中DPA含量较高时,DPA的质子化加快了CBAs的水解速率。细胞毒性实验结果表明负载siRNA的聚合物纳米微囊具有较好的生物相容性,但基因沉默效率有待提高。