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目的:
探讨双氢青蒿素诱导人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠移植瘤细胞凋亡的机制。
方法:
采用先天性免疫缺陷的裸鼠24只,随机分为四组:空白组,青蒿素低、高剂量组,顺铂组。顺铂组采取腹腔注射,其余各组采用灌胃给药法持续给药,10天后处死动物。测量裸鼠体重,求其平均值,绘制体质量曲线。处死小鼠后取出瘤组织称重,计算抑瘤率:抑瘤率=[1-治疗组平均瘤重/NS组平均瘤重]×100%。采用免疫组化染色法测各组Survivin蛋白的表达情况。
结果:
1.各组抑瘤率比较:与空白组比较,青蒿素组及顺铂组的抑瘤率大于空白组,差异有统计学意义(P=0.005)。青蒿素高剂量组抑瘤率大于低剂量组,差异有统计学意义(P=0.007):随着药物剂量的增加,抑瘤率相应增加。
2.各组Survivin蛋白阳性表达比较:空白对照组、青蒿素组、顺铂组,差异有统计学意义(P=0.003)。
与空白对照组相比,低剂量组、高剂量组、顺铂组灰度值呈上升趋势,说明Survivin的表达呈下降趋势,即对Survivin的抑制作用为:顺铂组>高剂量组>低剂量组>空白组,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:
结果提示青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠移植瘤有较强的抑制作用,随着药物剂量的增加,抑瘤率相应增加。
青蒿素通过抑制Survivin的活性,直接或间接促进肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。