【摘 要】
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目的:Ⅰ型糖尿病（T1D）是一种由多因素引起的自身免疫性疾病,其中骨质减少是其重要的并发症。目前已有大量对于T1D遗传学、流行病学和临床管理的研究与共识,但对于T1D骨髓中的细胞种类和变化以及与骨质减少的关系仍然知之甚少。本研究的目的是揭露T1D骨髓细胞的种类及变化,并探索T1D小鼠骨髓与骨质减少的关系。方法:用链脲佐菌素（STZ）构建T1D小鼠模型。收集正常组与T1D组小鼠股骨与胫骨的骨髓细胞进
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目“BMSCs来源的微囊泡通过S1P/S1P1信号通路激活线粒体融合进而通过GPS2调节组蛋白乙酰化促进软骨细胞修复的机制研究”（编号:81972075）
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目的:Ⅰ型糖尿病（T1D）是一种由多因素引起的自身免疫性疾病,其中骨质减少是其重要的并发症。目前已有大量对于T1D遗传学、流行病学和临床管理的研究与共识,但对于T1D骨髓中的细胞种类和变化以及与骨质减少的关系仍然知之甚少。本研究的目的是揭露T1D骨髓细胞的种类及变化,并探索T1D小鼠骨髓与骨质减少的关系。方法:用链脲佐菌素（STZ）构建T1D小鼠模型。收集正常组与T1D组小鼠股骨与胫骨的骨髓细胞进行单细胞RNA测序。免疫组化检测和单细胞流式细胞术检测用来揭示骨髓中性粒细胞（Cxcr2+,Ly6g+）和B淋巴细胞（Cd19+）的变化;X线和小动物CT定性和定量检测正常组与T1D组小鼠骨密度;采用非参数Spearman相关分析法分析T1D组小鼠骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞比值与骨质减少的相关性。结果:单细胞RNA测序结果显示正常组与T1D组小鼠骨髓细胞均可分为12种细胞类型,两组间有249个差异表达基因。两组细胞之间的基因变化主要体现在CD45阳性的免疫细胞,主要体现在T1D组小鼠骨髓中性粒细胞比例大幅增加,B淋巴细胞比例大幅减少。免疫组化和单细胞流式细胞术检测进一步证实了中性粒细胞和B淋巴细胞数量的变化。Spearman相关性分析结果表明,骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞的比值与T1D小鼠骨质减少呈负相关（p＜0.05）。结论:本研究通过单细胞RNA测序分析首次揭示了T1D小鼠骨髓中CD45阳性免疫细胞的特征和异质性,进一步揭示了骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞的比值与T1D小鼠骨质减少呈负相关,这可能有助于今后更好的预防和治疗T1D诱导的骨质减少。
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