前言我国是乙肝大国,据流行病学统计每年有数十万人死于乙肝相关性疾病,而目前肝移植是治疗终末期肝病的唯一手段,也是最有效的方法。然而,由于近几年尸体供肝来源日趋紧张,使越来越多的依靠移植来挽救生命的病人因得不到供肝而死亡。据中国肝移植注册系统(CLTR)的数据显示中国大陆的尸体肝移植已从2005年高峰时的近3000例降至2007年的不足1500例。尸体肝移植的供体缺乏严重限制了肝移植手术的进一步发展。活体肝移植在一定程度上缓解了这一矛盾,从而也促进了活体肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)的发展。但是目前据日本肝移植协会的报告,1989-11/2001-11,950名儿童患者和614名成人患者在43个治疗中心进行了活体肝脏移植,总的5a生存率:儿童81.5%,成人为69.7%,成人的生存率显著低于儿童(P＜0.0001)。其中移植物过小导致的小肝综合征被认为是造成这种差别的主要原因。因此克服小肝综合症将是一个严峻的问题。小肝综合症的发生取决于多方面的因素,考虑与受体因素,供肝因素以及手术因素有关,目前多数学者认为小肝综合症的发病机制是活体肝移植功能性的肝脏体积过小和移植术后持续性的门脉过度灌注造成的。如何预防及治疗小肝综合症已经成为临床亟待解决的问题。本文应用Wistar大鼠模拟小肝模型(切除80%肝脏),观察脾切除对小肝是否有保护作用,能否促进小肝功能恢复及肝细胞再生并进一步研究脾切除能否有效预防小肝综合征的发生,提高生存率,并初步探讨其可能机制,从而为临床扩大肝切除和活体肝移植防治小肝综合征提供理论基础。实验材料与方法一.实验动物及分组雄性Wistar大鼠72只,体重220±20g,随机分为3组,每组24只,其中12只用于观察7天生存率。按照每组给予干预措施不同,3组分别为(1)假手术组:腹腔麻醉,开腹后仅游离肝十二指肠韧带后关腹;(2)对照组:腹腔麻醉,开腹切除80%肝组织后关腹;(3)实验组:腹腔麻醉,开腹切除80%肝组织和脾后关腹。二.研究方法3组大鼠行腹腔注射麻醉后,分别给予以上干预措施,术前、后均由肠系膜总静脉插管测门静脉压力。术后观察2周生存率,并于术后1、3、7、14天每组每次取3只腹腔注射麻醉后开腹于下腔静脉采血2ml并切除部分肝组织后处死。血液于3600转/分钟离心10分钟取上层血清-20℃冷藏,送本院检验科检验肝功;肝组织于10%甲醛溶液固定24小时,75%酒精脱水1周后,常规石蜡包埋后切片分别行HE染色及免疫组化染色,显微镜下观察肝组织病理改变并计算肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞率。三.统计学分析采用SPSS for windows 13.0软件,实验中各项指标的数据采用(?)±s表示,对照组和试验组大鼠术前后门静脉压力比较应用两小样本t检验,小肝综合征发生率和生存率的比较用四格表资料的Fisher确切概率法,P＜0.05有统计学意义。结果1.术后假手术组大鼠门静脉压力为8.68±0.61cm水柱,对照组为12.14±0.90cm水柱,实验组为11.11±0.80 cm水柱,对照组和试验组术后门静脉压力相比P＜0.05,差异有统计学意义。2.假手术组的血清转氨酶和乳酸脱氢酶在术后1天升高,但很快转为正常。对照组和实验组术后的血清转氨酶、乳酸脱氢酶和总胆红素明显升高,白蛋白降低,并缓慢恢复,但二者术后4个时点的血液学各指标多数都有差异。3.光镜下肝组织的病理改变:对照组较实验组损害严重。4.对照组与实验组的PCNA细胞阳性率除术后第1天无差异外,第3、7、14天实验组均明显高于对照组。5.假手术组、对照组和实验组大鼠的小肝综合症的发生率分别为0%,75%,25%。6.假手术组、对照组和实验组大鼠的术后2周生存率分别为100%,41.67%,50%。结论1脾切除可以改善肝功能,促进肝再生,有效防治小肝综合征,其主要机制可能是降低门静脉灌注和压力。2脾切除不能提高生存率。