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高血压是心血管疾病中的常见病、多发病,在中老年人群中,发病率则更高。肥胖、运动偏少、吸烟、饮酒、饮食等均是高血压的危险因素。其中,食物中钠含量过高对血压的升高具有明显的促进作用,特别是对于盐敏感人群。我们把高盐负荷引起血压升高的特性称为盐敏感性,高盐引起的血压升高称为盐敏感性高血压。流行病学调查显示,普通人群中盐敏感性比例为5%到42%不等,在高血压人群则达到为28%到74%。与此同时,随年龄的增长,人体激素水平也会产生显著改变,对于男性群体而言,以睾酮为代表的雄激素在维持男性性征及其他相关生理活动中起重要作用,其在体内浓度及活性的变化随年龄的增长而降低。盐摄入量过多对高血压的影响已得到大家的公认,而雄激素水平的高低在高盐导致的高血压中的影响也日益得到大家的关注。最新的研究发现雄激素促进高盐诱导下大鼠血压的升高,去势处理可以降低高盐诱导的血压升高幅度。其机制可能与雄激素激活肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system RAS)有关。此外,我们既往的研究还发现:雄激素对血管内皮的功能也会产生显著影响,表现为血管内皮多种生物活性物质浓度的变化。雄激素水平的高低,对高盐饮食下的雄性大鼠血管内皮有何影响,目前报道不多。本研究是通过建立高盐下的高血压大鼠模型,观察不同水平雄激素对高盐下雄性大鼠血管内皮相关功能的影响。目的:观察雄激素对高盐饮食下雄性大鼠血管内皮相关功能的影响,以此探讨雄激素对盐敏感高血压的影响机制。方法:雄性Wistar大鼠32只随机分为4组,每组各8只:假手术组(Sham),去势组(Cas),去势后补充睾酮组(TC),去势后补充睾酮和雄激素受体拮抗剂氟他胺组(FTC)。各组均以8%NaCl高盐颗粒饲料喂养,Sham组施以假手术,Cas、TC及FTC组均施以去势手术。TC及FTC组予以丙酸睾酮(testosterone propionate TP)2mg/(kg·2d)皮下注射,FTC组同时予以氟他胺(Flutamide F)1mg/(kg·d)灌胃,持续8周。尾动脉脉压法测定各组实验前、实验4周、实验8周后尾动脉血压,8周后酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assayELISA)测定血清中睾酮(testosterone T)、内皮素1(endothelin-1ET-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)的浓度,比色法测定血浆中一氧化氮(nitric oxide NO)水平,实时定量PCR(real timepolymerase chain reaction RT-PCR)测定血管内皮中VEGF mRNA的表达水平。结果:(1)与Sham组血压相比,Cas组和FTC组明显下降[Cas组:(124.8±4.4)vs(135.9±3.7)mmHg,P<0.01;FTC组:(127.7±3.0)vs(135.9±3.7)mmHg,P<0.01];与基础血压相比,Sham组和TC组明显升高[Sham组(135.9±3.7)vs (116.1±3.2)mmHg,P<0.01; TC组(135.5±3.5)vs(115.2±4.8)mmHg,P<0.01];(2)与Sham组T浓度相比,Cas组明显下降[(0.26±0.02)vs(3.15±0.54)μg/L,P<0.01],而FTC组明显升高[(5.47±1.29)vs(3.15±0.54)μg/L,P<0.01];(3)与Sham组血清ET-1浓度相比,Cas组和FTC组明显下降[Cas组:(0.77±0.23)vs(1.08±0.15)μg/L,P<0.01;FTC组:(0.80±0.21)vs(1.08±0.15)μg/L,P<0.05];TC组[(1.09±0.26)vs(1.08±0.15)μg/L,P>0.05]差异无统计学意义;(4)与Sham组血清VEGF浓度相比,Cas组和FTC组明显升高[Cas组:(47.246±19.733)vs(20.837±13.823)pg/ml,P<0.01;FTC组:(46.043±22.607)vs(20.837±13.823)pg/ml,P<0.05];TC组[(22.870±12.057)vs(20.837±13.823)pg/ml, P>0.05]无明显统计学差异;(5)与Sham组NO浓度相比,Cas组和FTC组明显升高[Cas组:(42.37±15.74)vs(17.20±7.32)mmol/L,P<0.01;FTC组:(33.44±8.50)vs(17.20±7.32)mmol/L,P<0.01];TC组([21.61±10.51)vs(17.20±7.32)mmol/L,P>0.05]差异无统计学意义;(6)与Sham组血管内皮细胞VEGF mRNA表达水平相比,Cas组和FTC组显著升高[Relative VEGF expression V.S. GAPDH:Cas组:(0.894±0.121)vs(0.315±0.110),P<0.01;FTC组(0.823±0.093)vs(0.315±0.110),P<0.01],TC组[(0.389±0.162)vs(0.315±0.110),P>0.05]无明显统计学差异。结论:雄激素水平升高可促进高盐饲喂的雄性大鼠血压升高和内皮功能受损,而低水平雄激素的作用相反,这种作用可能是通过雄激素受体途径进行的。