目的：肝纤维化是以肝脏细胞外基质(extra cellularmatrix，ECM)合成增多、降解相对不足而过量沉积为特征，是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理通路，是影响诸多肝病预后、转归的关键。肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子及ECM的变化，各种因素间相互交错、相互影响，而细胞因子在肝纤维化形成中的作用举足轻重。其确切的发病机制不甚明了。肝星状细胞(hepatic satellite cell，HSC)的活化增殖是肝纤维化形成的中心环节，α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin，α-SMA)是HSC活化的标志，HSC与ECM之间相互作用主要是通过信号分子黏着斑激酶(focaladhesion kinase，FAK)的介导。转化生长因子(transforminggrowth factor，TGF-β1)是作用明确的早期致纤维化因子，可增高FAK的活性。纤维连结蛋白(fibronection，FN)是ECM的主要成分，与特异的整合素相互作用传递信号，调控ECM的合成。整合素(integrin)为介导细胞与ECM间黏附作用的黏附分子之一，是ECM的主要受体。与肝纤维化密切相关的是整合素α5 β1、α6 β1和α1 β1等。关于整合素α5 β1是如何通过FAK介导FN与HSC之间的作用以及与肝纤维化进展的关系的研究甚少。本课题采用免疫组织化学染色技术，检测慢性乙型肝炎患者肝组织中整合素α5 β1、FAK、FN、α-SMA、TGF-β1的表达分布和程度，分析其在肝纤维化中的作用和关系，探讨整合素α5β1及其信号转导通路在肝纤维化形成中的作用及其机制，为今后防治肝纤维化提供一条新的途径和理论依据。方法：1病例选择：选取石家庄市第五医院2006年1月-2007年7月住院的慢性乙型肝炎患者100人。其中男性56人，女性44人，年龄18-65岁(平均41.2岁)；排除甲、丙、丁、戊型肝炎、酒精性肝病、脂肪肝及自身免疫性肝病。2、研究方法：患者均行肝组织穿刺，标本长度≥1.5厘米，即刻置入10％缓冲中性甲醛液固定，24小时后石蜡包埋，连续切片后进行①苏木精-伊红(HE)和Masson染色，镜下观察进行肝纤维化分期。②采用S-P免疫组化染色观察肝组织整合素α5β1、FAK、FN、α-SMA、TGF-β1的表达分布，并采用HPIAS-1000型多媒体真彩色病理图文分析系统进行半定量测定。其含量以表达阳性区域占全视野面积的百分比(面密度)平均数表示。所有患者肝穿刺前抽取空腹不抗凝静脉血6ml，分别行乙肝五项、肝功能及肝纤四项(PCⅢ、CⅣ、HA、LN)检查。3、统计学处理：采用SPSS13.0版统计软件进行统计学处理。计量资料采用平均值±标准差表示。同一指标的组间比较采用方差分析，分析前行方差齐性检验，方差齐时用SNK法(q检验)，方差不齐时用Yamhanes法(q检验)，两指标之间的相关性采用直线相关性分析。p<0.05表示有显著性差异。 结果：1肝组织病理分期：按2000年西安全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，计S020例、S1 21例、S2 22例、S3 19例和S4 18例。2肝组织整合素α5β1含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p<0.05)。S0在肝窦内皮细胞、HSC可见少量阳性物质；S1、S2阳性物质主要分布在HSC、肝细胞胞浆内，且染色较深；S3、S4阳性物质在HSC、肝细胞胞浆及肝窦内皮细胞的表达明显增多。3肝组织FAK含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p<0.05)。S0染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达，S1、S2主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区，S3、S4在纤维间隔、血管壁均有表达。4肝组织α-SMA含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p<0.05)。S0染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达，S1、S2主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区，S3、S4在纤维间隔、血管壁均有表达。5肝组织FN含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p<0.05)。S0、S1阳性物质主要集中在肝窦和基底膜，S2染色阳性物质主要沉积于汇管区、纤维间隔，S3到S4以纤维间隔分布为主。6肝组织TGF-β1含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p<0.05)。S0未见明显阳性物质，S1、S2阳性物质主要分布在肝窦壁、窦周细胞、坏死区以及汇管区周围，着色较浅。S3、S4阳性物质在肝细胞、纤维间隔及血管壁中均有表达，且着色较深。7整合素α5β1分别与FAK、FN、α-SMA、TGF-β1之间呈明显正相关关系(P<0.01)，整合素α5β1、FAK、FN分别与血清PCⅢ、ⅣC、HA、LN之间呈明显正相关(P<0.01)。结论：1从临床角度、细胞和蛋白水平证实，肝组织中整合素α5β1、FAK、FN、α-SMA、TGF-β1在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中起着重要作用，并且与肝纤维化程度成正比，其表达程度有助于肝纤维化程度的诊断。 2从信号转导水平探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生机制。证实了整合素及其引发的信号传递途径与FAK密切相关，在HSC激活及肝纤维化形成过程中起着十分重要的作用。 3为临床上研究阻断或延缓肝纤维化提供了新的治疗靶点和理论依据。