弥漫大B细胞淋巴瘤合并HBV感染的临床资料分析

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目的:评估弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者合并HBV感染的发生率,评价在利妥昔单抗(R)治疗的时代,伴或不伴乙型肝炎病毒(HBV)感染的DLBCL患者的临床特征、疗效、预后的差异,并分析HBV再激活情况。方法:回顾性分析福建省立医院从2012年1月至2019年7月初治的160例至少接受2周期R相关治疗的DLBCL患者的临床资料,包括:HBV血清学情况、ALT、AST、LDH、影像学资料等。通过卡方检验等进行单变量分析,使用SPSS 22.0版进行倾向性评分进行匹配,COX回归模型分析相关预测因子,Kaplan-Meier方法绘制存活曲线。统计学显著性定义为P<0.05(双尾)。结果:160名DLBCL患者中HBsAg阳性45例(28.1%),HBsAg阴性115例(71.9%)。HBsAg阳性组DLBCL患者发病年龄小于HBsAg阴性组(中位年龄:51岁vs 58岁,P=0.017),合并B症状比例高(53.3%vs 33.9%,P=0.024),Ann Arbor分期更高(P=0.041)。两组治疗总有效率和PFS率均没有差异(P=0.317和p=0.905)。HBsAg阳性组34例(75.6%)接受恩替卡韦(ETV)预防性抗乙肝病毒治疗,3例发生HBV再激活(8.8%);11例(24.4%)接受拉米夫定(LAM)治疗,7例发生HBV再激活(63.6%)。ETV组HBV再激活率明显低于LAM组(P=0.001)。ETV组中HBV再激活主要发生在化疗结束后,其中1例发生HBV相关性肝衰竭;LAM组中的HBV再激活事件主要发生在化疗期间,存在1例因严重HBV相关性肝衰竭导致死亡。HBsAg阴性组中发生3例(2.6%)HBV再激活,及时抗病毒后均未发生HBV相关性肝炎,其中HBsAg阴性HBc Ab阴性组中存在2例。在生存预后方面,配对后HBsAg阳性组与HBsAg阴性组OS率存在统计学差异(P=0.043)。单变量分析表明,年龄大、PS≥1、基础疾病分期晚、IPI指数高、基线骨髓受累、结外受累组织或器官数目多、基线血清β2-MG高、治疗疗效差是OS的危险因素;多变量分析表明,年龄大、HBsAg阳性、对治疗疗效差是OS的不良预测指标。结论:1.DLBCL患者合并HBsAg阳性发生率显著高于健康人群,与HBsAg阴性DLBCL患者相比,HBsAg阳性DLBCL患者发病年龄早,疾病临床分期更高,合并B症状发生率高;2.合并HBV感染是DLBCL的不良预后因素;3.利妥昔单抗治疗增加了DLBCL患者HBV再激活发生率,部分隐匿性HBV感染者也会发生HBV再激活;4.HBsAg阳性者需要使用更高效低耐药的核苷酸类似物,可能需要延长至化疗结束后18个月;HBsAg阴性HBc Ab阳性者,可以监测HBV相关指标为主,必要时行预防性抗病毒。
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