【摘 要】
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目的:本文探讨AG014699提高BRCA2缺陷的体外胰腺癌细胞CAPAN-1放射增敏作用;方法:通过体外培养人胰腺癌细胞CAPAN-1,通过细胞生长抑制实验(MTT法)、细胞克隆分子实验及免疫荧
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目的:本文探讨AG014699提高BRCA2缺陷的体外胰腺癌细胞CAPAN-1放射增敏作用;方法:通过体外培养人胰腺癌细胞CAPAN-1,通过细胞生长抑制实验(MTT法)、细胞克隆分子实验及免疫荧光法观察AG014699对胰腺癌CAPAN-1细胞增殖及放射敏感性的影响;结果:(1)胰腺癌细胞CAPAN-1生长较慢,倍增时间长,24-48h处于对数生长期,48-72h处于生长抑制期,之后处于平台期;(2)在24h、48h、72h将不同药物梯度的AG-014699作用于胰腺癌CAPAN-1细胞,发现CAPAN-1随药物浓度的增加而细胞增殖抑制增强,药物作用时间延长而细胞增殖抑制也增强(p<0.05),细胞CAPAN-1在48h细胞增殖抑制较明显,其IC50值在10umol/L;(3)胰腺癌CAPAN-1细胞同期四组细胞克隆分子实验发现药物加放疗组的细胞克隆数目较单纯放疗或药物组显著减少(p<0.05),进而提示AG014699可增加CAPAN-1细胞的放射敏感性;(4)单纯放疗(2Gy)和药物联合放疗(2Gy)后24h,药物加放疗组中细胞有丝分裂危象较单纯放疗显著增加(p<0.05);DNA损伤表现为H2Aх形式,提示DNA双链断裂是细胞死亡的主要模式;结论:AG014699可提高BRCA2缺陷的体外胰腺癌CAPAN-1细胞放射敏感性。
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