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目的:观察2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）男性患者及经盐酸法舒地尔治疗前后T2DM雄性大鼠的核因子E2相关性因子2（Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2）及氧化应激相关因子的变化,探讨Nrf2对T2DM影响男性生殖功能的调控机制及盐酸法舒地尔对睾丸的作用。方法:1.临床部分:选择在河北医科大学第二医院生殖医学科行体外受精-胚胎移植助孕的男性患者40例,根据空腹血糖分为T2DM组（N=20）和对照组（N=20）。收集研究对象的一般资料及性激素、精液参数等指标,酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清及精浆中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、Nrf2、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）水平,采用spearman分析血清及精浆中Nrf2、MDA、SOD及CAT与各临床指标之间的关系,采用ROC分析血清及精浆中Nrf2在T2DM男性生殖功能损伤中的早期诊断效能。2.动物部分:选择24只6周龄雄性SD大鼠分为对照组（N=6）、糖尿病造模组。我们对糖尿病造模组大鼠的腹腔注射链脲佐菌素（25mg/Kg）制备T2DM雄性大鼠模型。18只造模成功的大鼠被随机分为3组:T2DM组（N=6）,LF治疗组（N=6）,HF治疗组（N=6）。四个月后,对实验大鼠实施安乐死,采集大鼠的血标本,取出双侧的睾丸组织,对其称重并计算睾丸指数,然后剥离出附睾,用来制成精子悬液,测精子总数及精子活动率。ELISA法测定血清睾酮、MDA、Nrf2、SOD、CAT水平,免疫印迹法（Western Blot）测定睾丸组织中Nrf2的表达水平,HE染色观察睾丸组织形态。相关数据采用单因素方差分析进行组间比较。结果:1.临床部分:（1）与对照组相比,T2DM组空腹血糖水平明显增加（P<0.05）,睾酮水平明显降低（P<0.05）,精子总数及活动率均降低（P<0.05）。（2）与对照组相比,T2DM组血清及精浆中的MDA水平均增加（P<0.05）,血清及精浆中Nrf2水平均增加（P<0.05）,血清中SOD水平降低（P<0.05）,精浆中SOD水平虽然降低,但差异无统计学意义（P>0.05）,血清及精浆中CAT均降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）spearman相关性分析显示:血清及精浆中Nrf2均与FBG呈正相关（r=0.648,P<0.01;r=0.352,P<0.05）,精浆中Nrf2与T呈负相关（r=-0.443,P<0.01）,血清中Nrf2与精液量、精子总数及精子活动率均呈负相关（r=-0.343,P<0.05;r=-0.464,P<0.01;r=-0.459,P<0.01）。血清中SOD与T呈正相关（r=0.436,P<0.01）。血清及精浆中CAT与FBG呈负相关（r=-0.449,P<0.05;r=-0.393,P<0.05）。血清及精浆中MDA均与FBG呈正相关（r=0.376,P<0.05;r=0.329,P<0.05）,精浆中MDA与T呈负相关（r=-0.325,P<0.05）。（4）ROC分析结果显示:血清Nrf2诊断T2DM男性生殖功能障碍的AUC为0.818（95%CI 0.862-1.000,P<0.01）,最佳临界值为5.018mg/ml,敏感性和特异性分别为95.00%和95.00%。精浆Nrf2诊断T2DM男性生殖功能障碍的AUC为0.759（95%CI 0.609-0.908,P<0.01）,最佳临界值为0.092mg/ml,敏感性和特异性分别为65.00%和70.00%。2.动物部分:（1）与对照组相比,T2DM组大鼠毛色暗淡,易出现激惹现象,体重降低。肉眼观察T2DM组大鼠睾丸外观相对偏小。（2）与对照组相比,T2DM组、LF组及HF组大鼠体重均明显降低（P<0.05）,三组间比较差异无统计学意义（P>0.05）,T2DM组、LF组及HF组精子总数明显降低（P<0.05）,三组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）与对照组相比,T2DM组、LF组及HF组血糖均明显升高（P<0.05）,三组间比较差异无统计学意义（P>0.05）,T2DM组睾酮水平明显降低（P<0.05）,其中HF组睾酮水平较T2DM组明显升高（P<0.05）。与对照组相比,T2DM组MDA水平明显升高,HF组较T2DM组MDA降低（P<0.05）。（4）HE染色观察睾丸组织形态:与对照组相比,T2DM组睾丸组织的曲细精管萎缩,生精细胞排列疏松,经盐酸法舒地尔治疗后有所改善。（5）与对照组相比,T2DM组睾丸组织Nrf2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,LF组睾丸组织Nrf2蛋白表达水平较T2DM组升高（P<0.05）,HF组睾丸组织Nrf2蛋白表达水平较T2DM组明显升高（P<0.05）。结论:1.T2DM可影响男性生殖功能,主要表现为性激素异常及精液质量下降,其机制可能与氧化应激有关。2.Nrf2与T2DM男性生殖功能关系密切,作为抵抗氧化应激的关键转录因子,对于T2DM男性生殖功能损伤的发生发展至关重要。3.大剂量盐酸法舒地尔可能通过上调睾丸组织中Nrf2表达,增加抗氧化能力,减轻T2DM雄性大鼠睾丸组织的氧化损伤,直接或间接对其睾丸组织产生保护性作用。