近年来随着互联网和计算机技术的不断发展,电子数据采集技术(Electronic Data Capture,EDC)在临床试验中越来越多地被采用,EDC具有数据及时录入、实时发现数据错误、加快研究进度、提高数据质量等优势,此外,国际公认的数据标准(CDISC)也正在EDC中得以应用。因此各国药品监管部门都鼓励临床试验中采用电子数据采集技术以保证数据质量。临床数据交换标准协会(Clinical Data Interchange Standards Consortium,CDISC)是一个全球、开放、多学科的非盈利性组织,建立了涵盖研究方案设计、数据采集、分析、交换、递交等环节的一系列标准,其目的是实现临床试验数据标准化,方便数据的交流与汇总分析,缩短研究时间和审批周期,提高临床试验数据质量以及统计分析的质量和效率。国际发达监管机构如美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、日本医药品医疗器械综合机构(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)已经开始或即将开始强制要求递交符合CDISC标准的电子数据。行业内已经开始逐渐应用CDISC标准:包括临床数据获取协调标准(Clinical Data Acquisition Standards Harmonization,CDASH)用以数据收集,研究数据列表模型(Study Data Tabulation Model,SDTM)用以数据交换和递交,分析数据模型(Analysis Data Model,ADaM)用以数据分析。研究目的当前,国内临床试验中电子化数据管理系统和CDISC标准的应用尚处于起步阶段,电子化数据管理系统和CDISC标准的应用有待推广和普及。而且,从CDASH数据生成SDTM和ADaM数据,还多处于手工处理阶段,自动化工具还不完善,没有成熟的商业工具。因此本研究将基于实际临床试验项目,使用EDC系统收集和管理临床试验数据,实现临床试验数据管理电子化。并借助SAS宏和Excel变量映射文件生成通用的CDISC数据自动化系统,实现临床试验数据标准化,实现由CDASH数据生成SDTM和ADaM数据过程的自动化,提高生成CDISC数据效率,提高临床试验数据质量并缩短临床试验的时间。研究方法本研究从一项实际的临床试验出发,根据试验方案和纸质病例报告表(Case Report Form,CRF),结合所使用EDC的特点,依照CDASH标准构建该临床研究的电子病例报告表(Electronic Case Report Form,eCRF),并在数据录入之前在EDC系统中设置逻辑核查条件。之后录入该研究项目的实际数据,导出符合CDASH标准的原始数据。遵从CDISC标准数据流程,设计由原始CDASH数据转化为SDTM数据的Excel映射表,编写相应的数据转化SAS宏程序,实现由CDASH数据生成SDTM数据过程的自动化。设计由SDTM数据转化为ADaM数据的Excel映射表,编写相应的数据转化SAS宏程序,实现由SDTM数据生成ADaM数据过程的自动化。研究结果根据一项实际的临床试验(米格列奈对比阿卡波糖治疗2型糖尿病有效性和安全性多中心开放随机对照临床研究),依照CDASH标准,结合EDC特点,生成各个模块的eCRF,包括人口统计学域、生命体征域、既往病史域、实验室检查域、入排标准域、问卷域、心电图域、药物发放和回收域、暴露域、不良事件域、处置域等。制定该项临床试验的数据核查计划书(Data Verification Plan,DVP),根据EDC特点,通过配置Excel核查参数表,结合SAS宏程序批量生成EDC系统可识别的用于数据核查的可扩展标记语言(eXtensible Markup Language,XML)文件。在EDC中录入实际的临床试验数据,导出符合CDASH标准的原始数据。配置各个SDTM域的Excel映射表文件,总结映射需求,开发一系列相应的SAS宏程序,实现由CDASH数据到SDTM数据过程的自动化。配置各个ADaM数据集的Excel映射表文件,总结映射需求,开发一系列相应的SAS宏程序,实现由SDTM数据到ADaM数据过程的自动化。研究结论电子化数据管理和CDISC标准的应用提高了临床试验数据的质量,在数据采集阶段就参照CDASH标准构建数据库,将大大简化原始数据向SDTM数据的映射过程。通过配置Excel映射表,调用已编译好的SAS宏程序,能够方便快速地实现原始CDASH数据到SDTM数据、SDTM数据到ADaM数据的自动转化过程。所编写的SAS宏程序通用性较强,满足各种映射需求,适应于多个SDTM标准域和各类ADaM分析数据集的生成。