论文部分内容阅读
研究目的：定性检测BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F基因突变，探讨JAK2V617F基因突变与MPN患者诊断、临床特征、血管并发症的相关性，并进一步分析JAK2V617F基因突变阳性患者血管并发症的危险因素。研究方法：回顾性分析了136例2009年1月至2012年1月于我院住院诊断为BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的患者，其中真性红细胞增多症(PV)64例、原发性血小板增多症(ET)57例、原发性骨髓纤维化(PMF)15例。采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法检测JAK2V617F基因突变，探讨JAK2V617F基因突变对BCR/ABL阴性MPN临床诊断价值。分析其与MPN临床特征、及血管并发症的关系；分层分析JAK2V617F阳性者血管并发症的危险因素。所有数据均采用统计学软件SPSS17.0进行分析，计数资料以均数±方差表示，组间两样本均数比较采用t检验；计量资料以例数（百分比）表示，两样本率比较采用X2检验或Fisher精确检验；以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果：1．136例BCR/ABL阴性MPN患者中，JAK2V617F基因阳性117例（86.0%,117/136），其中PV56例(87.5%，56/64)，ET49例(86.0%，49/57)，PMF12例(80.0%，12/15)。2. JAK2V617F阳性者与无突变者相比，外周血白细胞计数均增高，尤以PV为著（P＝0.002），ET（P＝0.021）和PMF（P＝0.043）次之。JAK2V617F阳性的ET患者血红蛋白水平明显高于突变阴性组（P＝0.033），PV、PMF血红蛋白则与阴性组无明显差异（P＞0.05）。JAK2V617F基因突变阳性的PV及ET患者血小板水平明显高于突变阴性组（均为P＜0.05），PMF中两者则无明显差别。在性别、年龄、肝、脾肿大、骨髓增生程度方面阳性组与阴性组无明显差异（P＞0.05）。3．117名JAK2V617阳性患者与19名JAK2V617F阴性患者在性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及抗血小板药物应用情况比较结果无明显差异（P＞0.05），表明两组在基线水平上具有可比性。JAK2V617F阳性组中血管并发症发生率为64.1%（75/117）,而19例阴性者中仅5例出现血管并发症（26.3%，5/19）,阳性组中血管并发症以心血管疾病（74.7%，P=0.023）为主，深静脉血栓（18.6%，P=0.043）次之，其中ET患者易发生深静脉血栓（10/14，74.4%），PV患者心血管疾病（29/56，51.8%）多见。进一步就JAK2V617F阳性组进行多因素分析，JAK2V617F阳性中，年龄大于60岁（P=0.038）、血脂异常（P=0.002）、白细胞计数高（P=0.043）是血管并发症的高危因素。而性别（P=0.070）、吸烟（P=0.951）则无统计学意义。ROC曲线可得出白细胞计数为14.72×109/L为血管并发症的最佳临界点，白细胞高于此计数值易发生血管并发症。结论：1. JAK2V617F基因突变对PV、ET、PMF具有重要诊断价值。2. JAK2V617F基因突变阳性的经典BCR/ABL阴性MPN患者在临床特征上有较明显的差异。JAK2V617F突变阳性组外周血白细胞计数均较阴性组高。突变阳性的ET患者血红蛋白水平较阴性高。PV、ET患者突变阳性组的血小板计数较阴性组升高。在性别、年龄、肝、脾肿大、骨髓增生程度方面阳性组与阴性组无明显差异。3. JAK2V617F基因与血管并发症密切相关（P＜0.05），ET患者易发生深静脉血栓，PV患者多合并心血管疾病。JAK2V617F阳性的BCR/ABL阴性MPN血栓高危因素为年龄大于60岁、血脂异常、白细胞计数高于14.72×10~9/L，与性别、吸烟等因素无关。