背景与目的：肝肺综合症（hepatopulmonary syndrome，HPS）是慢性肝病导致肺微血管病变引起动脉血氧合障碍的一种综合病征。肺血管重塑是肺微血管病变的主要病理变化，寻找调控HPS肺血管重塑的靶蛋白是目前研究的重点。膜联蛋白A2（annexin A2，ANXA2）是钙依赖的磷脂结合蛋白超家族成员，参与调节多种细胞的分化、增殖、迁移和凋亡，在多个生命过程中发挥重要作用。本研究拟探讨ANXA2在HPS大鼠血清致肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells，PASMCs）增殖中的作用，为阐明HPS肺血管重塑的分子机制及其防治提供依据。方法：原代培养大鼠PASMCs并鉴定后，随机分为2组：对照组（C组）和HPS组，分别用正常大鼠血清培养C组PASMCs，HPS大鼠血清培养HPS组PASMCs，两组PASMCs于血清中孵育24、48、72h。采用氚-胸腺嘧啶核苷掺入法（3H-TdR）、噻唑蓝比色法（MTT）检测大鼠PASMCs增殖变化，分别用RT-PCR和western blot检测大鼠PASMCs中ANXA2mRNA及其蛋白表达含量变化；运用RNA干扰（RNAinterference，RNAi）技术将ANXA2基因沉默，观察对HPS大鼠血清致PASMCs增殖的影响，并用western blot检测ERK1/2、NF-κB磷酸化水平。结果：HPS组PASMCs在血清孵育24、48、72h的3H-TdR以及MTT检测值明显高于C组各时间点，差异具有统计学意义（P<0.05），且随大鼠血清作用时间延长，HPS组PASMCs3H-TdR以及MTT检测值增加更为明显；两组均检测出ANXA2mRNA及其蛋白的表达，但与C组比较，HPS组PASMCs内ANXA2mRNA及其蛋白表达明显增加（P<0.05），且随时间延长，表达量增加更明显。siRNA下调ANXA2表达后，再经HPS大鼠血清孵育，PASMCs MTT以及3H-TdR掺入量明显低于对照组（P<0.05）。与C组比较，HPS大鼠血清可致ERK1/2、NF-κB磷酸化水平明显升高（P<0.05）；而下调ANXA2表达后，HPS大鼠血清致ERK1/2、NF-κB磷酸化明显低于对照组（P<0.05）。结论：HPS大鼠血清可致PASMCs异常增殖；HPS大鼠血清通过ANXA2介导促增殖信号ERK1/2、NF-κB活性改变可能是PASMCs异常增殖的机制之一。