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目的:利用高脂饲料喂养大鼠,建立肥胖大鼠模型,比较大鼠在高脂饲料喂养下的体重变化情况、血生化特点、血清网膜素水平及网膜脂肪组织网膜素mRNA表达水平;观察注射外源性网膜素后,肥胖大鼠上述指标的变化,同时探讨外源性网膜素是否对肥胖大鼠具有干预作用。材料与方法:40只SD健康雄性大鼠随机分组:普通饲料组(正常组,n=10),另外30只采用高脂饲料喂养,每周检测体重,高脂饲料喂养6周后选取体重增长值最大的20只,随机分为两组,对照组(n=10)和干预组(n=10)。干预组给予尾静脉注射外源性网膜素0.1ml(6μg),正常组及对照组尾静脉相同体积的注射生理盐水。正常组继续普通饲料喂养,对照组和干预组继续高脂饲料喂养,喂养至10周后再次按上述方案注射,干预组尾静脉注射外源性网膜素剂量为3μg/只,继续喂养至12周。实验结束时三组各剩9只,检测体重后从心脏取血测定空腹血糖(Glucose,GLU)、血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、空腹胰岛素(Insulin,INS)、血清网膜素。同时取网膜脂肪组织检测网膜素mRNA表达水平。取颈总动脉做病理切片检测动脉内膜厚度。结果:(1)喂养12周后,高脂饲料喂养大鼠(对照组)的体重、体重增加值及肥胖指数(Obesity index,OI)均高于正常饲料喂养组(分别为591.71vs525.98g,286.59vs211.89g,0.049vs0.027, P均<0.05);(2)对照组和干预组的LDL显著高于正常组(0.29vs0.20mmol/L,0.30vs0.20mmol/L, P<0.05);(3)对照组血清网膜素水平及网膜脂肪组织网膜素mRNA表达水平均高于正常组(99.68vs56.98μg/L,1.25vs1.06,P均<0.05),干预组与对照组间无差异。(4)干预组肥胖相关指标及动脉内膜厚度(Intima-media thickness,IMT)与对照组相比无显著性差异。结论:首次发现肥胖大鼠其血清网膜素水平及网膜脂肪组织中网膜素mRNA表达水平较正常大鼠显著增高,与人群调查结果不一致。外源性网膜素对肥胖大鼠无干预作用。