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目的:通过观察青霉素致痫大鼠代谢型谷氨酸受体7(mGluR7)及谷氨酸转运体-1(GLT-1)在痫性发作三个时期表达的变化特征,以及引导电极置入前后对其的影响,论证“抑制屏障突破假说”。方法:应用青霉素经大鼠海马微注射制备急性痫性发作模型(注射点均为右侧海马),在相应模型组老鼠注药点附近(注药点后1mm)置入引导电极,引导电极一端置入脑组织,一端置入皮下。将42只Sprague-Dawley(SD)大鼠被随机分为7组,每组6只。分别为:生理盐水对照组(A),青霉素惊厥前期组(B1),青霉素惊厥期组(B2),青霉素惊厥后期组(B3),引导电极惊厥前期组(C1),引导电极惊厥期组(C2),引导电极惊厥后期组(C3)。记录七组大鼠注药后至症状发作的间隔时间,即潜伏期,对致痫后0h、1h、2h予以行为学评分,并记录每组大鼠5分钟的痫性发作次数,同时行脑电图记录。每组按要求时间点处死大鼠,取脑组织做石蜡切片,用免疫组化检测mGluR7和GLT-1表达变化,所得的阳性着色面积与切片总面积的百分比进行统计学分析。结果1.行为学变化1.1 B2组与B3组潜伏期约12.50±4.17分,C2组与C3组潜伏期约17.08±5.50分,时间长于B2组及B3组(P＜0.05)。1.2青霉素组(B2组,B3组)大鼠,痫性发作在惊厥期0小时以2-3级为主,惊厥期1小时以4级为主,惊厥期2小时以4-5级为主;引导电极组(C2组,C3组)惊厥期0小时痫性发作以2级为主,惊厥期1小时以2-3级为主,惊厥期2小时痫性发作以2-4级为主,4-5级痫性发作百分比较青霉素组(B2组,B3组)减少。1.3在致痫后0小时、1小时、2小时三个时间点上,痫性发作次数随着时间增加而增加(P＜0.05);而C2组、C3组与B2组、B3组相应时间点比较,痫性发作次数无明显异常(P＞0.05)。2.脑电图对照组(A组)大鼠脑电波形频率以α、β波为主,散在可见θ波;青霉素右侧海马局部注射后,惊厥前期脑电图上逐渐出现多种形式的痫样性脑电活动,主要是散在的阵发性的尖波、棘波;在惊厥期2小时点,脑电图表现为中到高波幅的、持续性的尖波、棘波、尖慢波、棘慢波,惊厥后期虽无行为学痫性发作,但脑电图上仍可见低波幅的痫性放电;而引导电极组(C1-3组)可见引导电极干预后仍出现青霉素组类似脑电图变化,但异常脑电活动的频率和幅度均有所减低。3.免疫组化结果3.1海马CA3区mGluR7蛋白:与A组比较,B1组、B2组、C1组及C2组表达增高(P＜0.05);B3组、C3组表达无明显差别(P＞0.05);但C2组与B2组比较,C2组表达减低(P＜0.05);C1组与B1组及C3组与B3组比较,表达无明显差别(P＞0.05)。齿状回mGluR7蛋白:与A组比较,B1组、B2组、C1组及C2组表达增多(P＜0.05),B3组、C3组表达无明显差别(P＞0.05):C1组与B1组、C2组与B2组及C3组与B3组比较,表达无明显差别(P＞0.05)。3.2海马CA3区GLT-1蛋白表达:与A组相比,B1组、B2组、C1组及C2组表达增高(P＜0.05),B3组、C3组表达无明显差别(P＞0.05);C2组与B2组比较,C2组表达减低(P＜0.05),c1组与B1组、C3组与B3组比较,表达无明显差别(P＞0.05);齿状回GLT-1蛋白:与A组比较,B1组、B2组及C1组表达增加(P＜0.05),B3组、C2组及C3组表达无明显差别(P＞0.05);C1组与B1组比较,C1组表达减低(P＜0.05),C2组与B2组、C3组与B3组比较,表达无明显差别(P＞0.05)。结论:1.青霉素致痫时mGluR7及GLT-1表达呈现特征性变化,说明mGluR7及GLT-1参与青霉素致痫的过程。2.mGluR7及GLT-1在惊厥前期及惊厥期表达增多,惊厥后期表达下降,呈现增强→再增强→减弱特征性变化,支持抑制增强参与痫性发作过程。3.引导电极置入能延长发作症状潜伏期,并能减轻发作程度,下调mGluR7及GLT-1的表达,可能与引导电极介导了痫性电能的分流有关。