目的诱导人乳腺癌MCF-7细胞三苯氧胺(Tamoxifen，TAM)耐药亚型，并构建其动物模型，从GPER1探讨乳腺癌TAM内分泌治疗耐药的机制。方法采用高浓度TAM代谢产物4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,4-OHT)短时间冲击法[1]，诱导人乳腺癌MCF-7/TAM耐药细胞亚型，并通过细胞形态学观察、生长曲线绘制、药物毒性试验、细胞周期比较、Western-blot评价其耐药性。诱导出稳定的MCF-7/TAM耐药亚型后，使用药敏感性试验、Western-blot、RT-PCR和细胞凋亡检测试验研究GPER1在乳腺癌继发TAM耐药过程中的作用；同时构建TAM耐药动物模型，通过观察肿瘤体积变化探讨GPER1在乳腺癌继发TAM耐药后的作用。结果高浓度短时间冲击法[1]成功诱导出人乳腺癌MCF-7/TAM耐药细胞亚型。与MCF-7细胞相比， E2、G1和4-OHT的促MCF-7/TAM耐药细胞生长增殖效应更显著；耐药细胞内不仅Erk1/2信号通路异常活化，并且靶向阻滞GPER1后Erk1/2活性显著减弱；尽管GPER1总表达量没有变化，但是其在耐药细胞膜上表达上调；拮抗GPER1不仅能够促进耐药细胞的凋亡，而且能够恢复耐药肿瘤对TAM的敏感性。结论GPER1在乳腺癌TAM耐药中发挥重要作用。