背景和目的：　　妊娠是胚胎和胎儿在母体内发育成长的过程,从成熟卵子受精开始,至胎儿及其附属物自母体排出终止,是非常复杂、变化极为协调的生理过程。大量实验及研究表明,环氧化酶通路合成的前列腺素在妊娠分娩过程中发挥着重要的作用,妊娠期间前列腺素生成增加,维持子宫胎盘血管紧张度,以适应孕期血供需要增加的变化,尤其在分娩发动时能促进宫颈成熟,诱发宫缩。　　前列腺素按其结构,分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型,不同类型的前列腺素具有不同的功能,目前在生殖过程中研究比较多的前列腺素家族成员主要包括PGH,PGE,PGI,TxA等几种。早期研究发现前列腺素家族在卵泡破裂排卵的过程中有重要的作用,如PGE1/2有促进胚胎着床,延缓细胞发育的作用,也是调节着床后胚胎和母体相互作用的主要激素之一;PGF2α在终止妊娠溶解黄体过程中有作用,TxA的作用主要是与前列腺素拮抗,并与之相互调节活性;PGI2在输卵管和子宫中的含量比较丰富,对着床前胚胎发育、子宫内环境和子宫内膜对胚胎应答等方面存在一定的调控作用。有研究表明,早期妊娠子宫中最主要的AA产物是PGI2。晚期妊娠子宫中PGE1及PGF2α的产生在分娩发动过程中起到重要的收缩子宫平滑肌的作用,然而在此过程中PGI2及其它前列腺素物质的生成及作用尚不明确。目前普遍认为,子宫中PGI2主要由COX-2催化的代谢产生。然而,本课题组前期研究发现,在某些血管如小鼠的腹主动脉及猪肾叶间动脉,PGI2主要由COX-1催化AA产生。本研究的目的是明确子宫晚期妊娠状态下各型前列腺素的生成变化,了解其主要的AA产物,并进一步明确COX-1基因敲除对晚期妊娠子宫主要前列腺素类物质生成的影响。　　方法：　　1)通过C57BL/6小鼠和同基因型背景的COX-1基因敲除(COX-1-/-)小鼠建立怀孕模型。　　2)采用蛋白免疫印记法检测COX-1及前列环素合成酶(PGI2 synthase;PGIS)蛋白表达在C57BL/6组小鼠子宫中的改变。　　3)高效液相色谱‐质谱联用(HPLC-MS)检测方法快速检测小鼠子宫在非孕及妊娠状态下产生的前列腺素。　　4)免疫组织化学方法检测PGIS在C57BL/6组小鼠子宫中的表达定位。　　结果：　　1)C57BL/6小鼠妊娠组子宫中COX-1及PGIS的蛋白表达比较未孕组显著升高。　　2)C57BL/6的雌鼠非孕组离体子宫可检测6-Keto-PGF1α(PGI2的稳定产物)、PGE2、PGF2α;C57孕20天组离体子宫有6-Keto-PGF1α、PGF2α、TxB2、PGE2、PGD2产生,6-Keto-PGF1α(分子量为370,保留时间为2.1分钟)为主要产物,妊娠组较非孕组显著升高,COX-1-/-妊娠组未检测到前列腺素类产物生成。　　3)免疫组化结果显示,C57BL/6小鼠妊娠组子宫中PGIS的表达较非孕组丰富,非孕组PGIS的表达主要在子宫平滑肌层,而妊娠组在内膜固有层及平滑肌层均有丰富表达。　　结论：　　1)在妊娠子宫中,COX-1及PGIS表达上调。　　2)妊娠状态下子宫中PGI2的产生较非孕状态显著升高。通过敲除COX-1基因能影响子宫中PGI2的合成,提示花生四烯酸主要通过COX-1通路代谢合成前列腺素,PGI2是子宫中花生四烯酸代谢的主要产物。　　3)妊娠晚期PGIS在平滑肌层及内膜固有层的丰富表达,提示PGI2在妊娠晚期起一定的作用,其机制需进一步研究。