弹性蛋白、Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1蛋白在盆腔脏器脱垂患者骶韧带组织中的表达及其意义

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背景:盆底功能障碍是一组影响成年妇女的疾病,是一系列临床症状体征相关的疾病的总称,包括盆腔脏器脱垂、尿失禁、粪失禁、排尿功能紊乱、排粪功能紊乱、性功能障碍,约1/3的绝经前妇女及1/2的绝经后妇女有该类疾病。盆腔器官脱垂是一种常见的、严重影响妇女生活质量的疾病,随着人口老龄化和对生活质量要求的提高,盆腔脏器脱垂的临床就诊率逐年增加。盆腔脏器脱垂是绝经后妇女行妇科手术的常见原因,然而其手术治疗的复发率相对较高,约30%患者由于术后复发需要再次手术。盆腔脏器脱垂发病机制的研究已有几十年,其确切的发病机制至今尚不清。阴道分娩和年龄增长是其高危因素,盆腔支持结构的松弛是主要的病理改变。然而,具体的分子机制却不明确。女性的生殖器官富含弹性纤维,在大多数的其他组织中变化很少,但是在女性生殖器官中在其妊娠及分娩时却会发生巨大的重塑。已有研究认为弹性纤维重塑障碍与盆腔脏器脱垂密切相关。本研究拟通过对弹性蛋白及与其密切相关的Fibulin-5、类赖氨酰氧化酶1蛋白的表达情况,了解Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1在弹性纤维重塑中的作用及其与盆腔脏器脱垂的关系。目的:本研究拟通过对绝经后经产妇女中盆腔脏器脱垂患者及非盆腔脏器脱垂者子宫骶韧带组织中弹性蛋白(Elastin)、Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)蛋白的表达的差异,来了解盆腔脏器脱垂患者上述蛋白的表达水平,及其与盆腔脏器脱垂的关系。方法:1、选择因子宫脱垂(POP-Q分期为Ⅲ-Ⅳ期)而行子宫全切除术的患者30例为研究组,30例患者均为绝经后妇女,至少有一次阴道分娩史;选择同期因妇科良性疾病、无压力性尿失禁或POP而行子宫全切除术的患者30例作为对照组,亦要求为绝经后妇女,至少有一次阴道分娩史。于手术中取子宫骶韧带近宫颈部分组织,约0.5cm。2、组织经福尔马林固定,石蜡包埋并切片;采用免疫组化Envision二步法检测骶韧带组织中弹性蛋白、Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1的表达情况。根据组织表达强度分为阴性、弱阳性、阳性及强阳性,分别赋值0、1、2、3分。3、统计学分析:采用SPSS11.5软件进行统计学分析。若P<0.05,认为差异有统计学意义。结果:1、类赖氨酰氧化酶1在POP患者骶韧带中表达阳性率显著降低;而Fibulin-5及弹性蛋白表达阳性率差异无统计学意义。2、Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1在POP患者骶韧带中的表达强度显著降低,而弹性蛋白表达强度差异无统计学意义。结论:1、POP患者骶韧带中弹性蛋白表达无显著降低,说明在POP患者可能存在弹性蛋白的结构异常或重塑障碍而不是单纯的含量减少。2、POP患者骶韧带中Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1蛋白表达降低,可能致产后弹性纤维的重塑障碍,与盆腔脏器脱垂发病有关。
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