哺乳动物SIRT4在肾透明细胞癌中的表达及其对肾癌细胞增殖迁移和侵袭的影响

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目的:Sirtuins家族被定义为Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,近年来,哺乳动物沉默信息调节因子2-4被报道为多种肿瘤中的抑癌基因。但是沉默信息调节因子2-4在肾透明细胞癌中的功能尚未见报道,本研究的目的是探讨哺乳动物沉默信息调节因子2-4在肾透明细胞癌中的作用。方法:采用生物信息技术软件、RT-qPCR、Western blot等方法验证沉默信息调节因子2-4在肾透明细胞癌组织内及癌旁非肿瘤组织中的表达水平,并收集临床和预后资料进行分析。体外实验中,将沉默信息调节因子2-4特异性的siRNA或慢病毒转染至肾透明细胞癌细胞系内,以下调或上调沉默信息调节因子2-4的表达水平。最后利用EDU法检测肿瘤细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力。结果:结果表明,沉默信息调节因子2-4在肾透明细胞癌组织中的表达水平明显低于相对应的正常肾组织(P<0.001)。同时,生物信息学资料和Western blot结果显示,沉默信息调节因子2-4低表达水平的肾透明细胞癌患者总生存时间短且肿瘤分期高。生物学实验表明,过表达沉默信息调节因子2-4可显著抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。相反,沉默信息调节因子2-4下调能够增强肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论:本研究的结论支持沉默信息调节因子2-4在肾透明细胞癌中发挥肿瘤抑制作用,将来有可能成为肾透明细胞癌新的生物标志物或新的治疗靶点。
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