非酒精性脂肪性肝病合并胆囊结石患者胆汁酸的相关研究

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目的:探索胆囊结石患者伴或不伴有非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的胆囊胆汁及血清中胆汁酸(bile acids,BAs)谱差异,为NAFLD的发病机制、防治药物提供理论依据。方法:纳入2019年1月至2019年12月于四川省人民医院肝胆外科住院的诊断为胆囊结石并行腹腔镜下胆囊切除术的患者共49例为研究对象,经腹部超声或Fibroscan诊断的NAFLD患者33例作为NAFLD组,同期匹配非NAFLD患者16例作为非NAFLD组。使用高效液相色谱-串联质谱分析所有患者胆汁及血清中包括游离型胆汁酸:初级胆汁酸即胆酸(cholic acid,CA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA),次级胆汁酸即脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA),三级胆汁酸熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)与牛磺酸(glyco-,G-)及甘氨酸(tauro-,T-)结合形成的结合型胆汁酸:GCA、GCDCA、GDCA、UDCA、GLCA、TCA、TCDCA、TDCA、TUDCA、TLCA共15种不同亚型胆汁酸浓度,并收集一般人口学数据及生化指标进行相关分析。结果:(1)两组患者中血清及胆囊胆汁中均以GCDCA为主要胆汁酸;NAFLD与非NAFLD组胆囊胆汁中15种胆汁酸水平无统计学差异(P>0.05)。(2)NAFLD组患者血清TCA、总BAs、游离BAs、初级BAs、总CA、总CDCA水平较非NAFLD组高(P<0.05)。Spearman相关分析显示NAFLD与上述胆汁酸呈正相关性TCA(r=0.349,P=0.014),总BAs(r=0.317,P=0.026)、游离 BAs(r=0.298,P=0.037)、初级 BAs(r=0.326,P=0.022)、总 CA(r=0.363,P=0.010)、总 CDCA(r=0.322,P=0.024),但在控制混杂因素(尿酸、性别、年龄、体重指数、甘油三酯、胰岛素抵抗指数)建立二元logistic回归模型后,上述胆汁酸均不是胆囊结石患者合并NAFLD的独立危险因素(P>0.05)。(3)女性患者中,NAFLD组血清中TCDCA(P=0.041)、TCA(P=0.013)、初级 BAs(P=0.017)、游离 BAs(P=0.048)高于不伴 NAFLD组,控制混杂因素(尿酸、年龄、体重指数、甘油三酯、胰岛素抵抗指数)后未见NAFLD相关的独立危险因素(P>0.05)。结论:伴或不伴NAFLD胆囊结石患者的血清胆汁酸谱存在差异,尤其女性患者中存在差异胆汁酸的种类更多,而胆囊胆汁中胆汁酸的组成成分相似。
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