论文部分内容阅读
目的:高脂血症是由于人体脂质代谢紊乱，血浆内酯浓度超过正常范围的一种病症。主要表现为总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）过高或高密度脂蛋白（HDL-C）过低。本实验以中医药学理论和现代医学理论为指导，先通过丙硫氧嘧啶及相关乳剂灌胃，探讨丙硫氧嘧啶对大鼠高脂血症形成的影响；再建立稳定、便捷的实验性大鼠的高脂血症模型，观察不同浓度的葛根芩连汤对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响，旨在探讨葛根芩连汤的降血脂作用及其相关机理，为中药在降血脂方面提供科学根据，同时也为临床给药提供参考依据。方法：1、Wistar雄性大鼠30只，分为3组，每组10只，分别为丙硫氧嘧啶、不含丙硫氧嘧啶的高脂乳剂和含丙硫氧嘧啶的高脂乳剂三组，于灌服前、灌服后第10天、第20天、第30天、第40天眼球后静脉丛取血，测定各组血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的变化。2、Wistar雄性大鼠60只，随机分为正常对照组、模型组、辛伐他汀阳性药组、葛根芩连汤高、中、低剂量组，每组10只。除正常组外，其余五组均以高脂饲料喂养2周，建立实验性高脂血症大鼠模型。模型组用生理盐水灌胃，高、中、低剂量组用葛根芩连汤(相当于生药12，6，3g·kg-1)以灌胃，辛伐他汀组用辛伐他汀片(0.008g·kg-1)灌胃，均以10ml/kg容量灌胃。各组给药6周，每周观察各组大鼠体重变化，6周后，所有大鼠禁食不禁水12h，以3.5%的水合氯醛10ml/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，离心，切取肝组织，比较肝指数，并切取肝大叶做病理切片，观察肝组织病理变化情况，用相应的试剂盒检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）、血清超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清载脂蛋白AI、载脂蛋白B、肝组织血脂TC、TG水平、肝组织SOD、MDA等指标的变化。结果：1、与灌服前相比，灌服10-40天后，3种配方组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）；丙硫氧嘧啶可以显著升高大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,作用强度低于含丙硫氧嘧啶的乳剂，高于不含丙硫氧嘧啶的乳剂。2、与模型组相比，葛根芩连汤不同剂量均能显著降低大鼠血清TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，分别为（5.00±1.17）、（0.77±0.12）、（2.55±1.47）mmol·L-1与正常对照组和葛根芩连汤给药组比较有显著差异性（P <0.05）；模型组血清ALT、AST分别为（38.58±18.90）、（36.42±4.22）U·L-1，与正常对照组和葛根芩连汤给药组比较有显著差异性（P <0.05）；葛根芩连汤不同剂量组能大鼠血清降低MDA、升高SOD水平，与模型组相比有显著性差异（P<0.05）；模型对照组大鼠肝组织中的TC、TG水平分别为（4.98±1.42）、（2.91±0.48）与正常对照组相比，升高非常显著（Ｐ＜0.05，P<0.01）；葛根芩连汤高中低剂量组大鼠肝组织中TC、TG水平降低显著或非常显著（P<0.05，P<0.01）；与模型对照组相比，葛根芩连汤高剂量组和辛伐他汀组大鼠肝组织中MDA水平显著降低（P＜0.05）；与模型对照组相比，葛根芩连汤高、中剂量组大鼠肝组织中SOD水平上升显著（P＜0.05）。结论：1、单用丙硫氧嘧啶能造成大鼠高血脂症。2、葛根芩连汤对高脂饮食诱导的高血脂模型大鼠具有明确的降脂作用。有可能是通过清除体内氧自由基，防止细胞生物膜上的脂质过氧化性降低血脂水平。