HIF-1α、CAIX蛋白在宫颈病变中表达及其意义的研究

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背景:宫颈癌是目前常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高,并且逐渐年轻化趋势,在中国目前每年大约有13万的新增病例,严重威胁着女性的健康。实体肿瘤的快速生长必然会导致肿瘤内部血液供应的相对不足和氧张力的降低,如何判断肿瘤组织是否存在乏氧,成为目前肿瘤研究的热点。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha, HIF-1α)是普遍存在于实体瘤组织中的缺氧应答调控因子,在维持细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydraseIX,CAIX)是新发现的碳酸酐酶家族(CAs)的异构体之一,是一种新型的肿瘤相关抗原,在调节细胞增殖和肿瘤形成中具有潜在作用,并与肿瘤的乏氧代谢密切相关。HIF-1α与CAIX的研究对于认识宫颈组织微环境缺氧所引起的一系列变化及评价其在宫颈癌的诊断和治疗具有重要意义。目前HIF-1α与CAIX的相关性研究较少,特别是HIF-1α与CAIX在宫颈鳞癌中的相关表达目前尚无相关报道。目的:通过对正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及不同分期宫颈鳞癌进行HIF-1α和CAIX的检测,观察两者在不同宫颈病变中的表达情况,探讨HIF-1α和CAIX从正常宫颈组织一癌前病变一癌变过程中的变化趋势及意义,以及两指标在宫颈鳞癌之间的关系。方法:选取经临床病理证实的正常宫颈组织、CINI级、CINII级、CINIII级、宫颈鳞癌的病例各10例、12例、13例、15例、35例,分为正常对照组和实验组,应用免疫组方法分别检测各组标本HIF-1α和CAIX的表达情况,并结合宫颈鳞癌患者临床分期与病理分级进行统计学分析。同时对两者在宫颈鳞癌发展过程中的相互关系进行初步研究。结果:1.HIF-1α在宫颈正常组织、CIN与宫颈鳞癌中阳性率逐渐升高,分别为10.0%(1/10)、57.5%(23/40)和77.1%(27/35)。宫颈鳞癌组、CIN组与正常宫颈组差异均有统计学意义(p<0.05),宫颈鳞癌组与CIN组间差异无统计学意义(p>0.05)。HIF-1α在CINI,CINII,CINIII的阳性表达率分别为25.0%,69.2%,73.3%,方差分析提示多组间差异有统计学意义(p<0.05)。HIF-1α阳性表达率在CINII,CINIII组显著高于与CINI组(p<0.05)。2. CAIX在宫颈鳞癌、CIN、宫颈正常组织阳性率为10%10%(1/10)、55.0%(22/40)和74.3%(26/35)。.正常宫颈组阳性表达显著低于宫颈鳞癌组、CIN组,且与两组间差异均有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组与CIN组间差异无统计学意义(P>0.05)。CINI分别与CINII、CINIII间差别有统计学意义(P<0.05),CINII与CINIII差别无统计学意义(P>0.05)。.3. HIF-1α与临床分期显著相关(X2=7.29,P<0.01),与分化程度显著相关(X2=4.61,P<0.05);CAIX与临床分期显著相关(X2=7.29,P<0.01,与分化程度相关(X2=4.60,P<0.05)。4. HIF-1α和CAIX在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论:表明HIF-1α与CAIX在宫颈鳞癌的发生、发展中起一定的作用,且两者呈协同作用,联合检测二者可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。
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