聚合血红蛋白对骨髓抑制小鼠的治疗作用

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背景:化疗是常用癌症治疗手段之一,但化疗药物非特异性杀伤正常细胞可造成不同程度的毒副作用。骨髓抑制是常见的毒副作用之一,当骨髓功能受损,患者会出现白细胞,红细胞下降现象,进而引发免疫力低下、感染、贫血等问题。环磷酰胺(CTX)是化疗药物代表之一,其代谢产物在抑制肿瘤细胞分裂的同时也对具有高分裂活性的骨髓组细胞进行杀伤,同时环磷酰胺还会造成肝肾损伤。目前关于骨髓抑制的治疗用于在骨髓抑制症状产生之后,无法避免化疗药物的使用剂量减少,并且可能降低抗癌效果。本课题组前期研究表明戊二醛聚合血红蛋白(pPolyHb)对慢性肾脏病造成的贫血大鼠有治疗作用,故本研究采用环磷酰胺诱导小鼠骨髓抑制,探究pPolyHb的骨髓抑制治疗作用。方法:通过小鼠的体重及外周血象确立建模方案,对小鼠连续10天腹腔注射25mg/kg的环磷酰胺可诱导骨髓抑制。随后的治疗方案是从第一天起对小鼠腹腔注射pPolyHb,在实验的第6、11、13、14、16、18天通过血液分析仪对白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血小板数(PLT)、血红蛋白浓度(Hb)进行测定,进而评价骨髓抑制状态及其变化;通过计算脾脏、胸腺指数、右耳肿胀率、测定血清IFN-γ和IL-4浓度、分析pPolyHb的免疫提升作用;计算肝脏肾脏指数、采用血生化分析仪测定了小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素的浓度来探究pPolyHb对肝脏和肾脏的保护作用。结果:(1)对小鼠连续10天腹腔注射25 mg/kg环磷酰胺后其白细胞和红细胞显著下降,表明骨髓抑制模型建立成功,(2)50 mg/kg pPolyHb可以显著提升骨髓抑制小鼠的红细胞和血红蛋白水平,(3)降低肝脏指数及谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),(4)与10 mg/kg p Hb联合治疗不仅可以改善骨髓抑制小鼠红细胞,血红蛋白的下降还可调节免疫功能。结论:本研究表明50 mg/kg p Poly对环磷酰胺造成的骨髓抑制具有稳定治疗效果,并对肝脏具有保护作用,与10 mg/kg p Hb联合治疗效果最佳。
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