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第一部分人巨细胞病毒新生鼠肝炎模型的建立实验
目的:建立人巨细胞病毒(HCMV)先天性感染肝脏损伤的小鼠模型,为研究HCMV感染性疾病及抗HCMV药物的筛选提供实验基础。
实验方法:取健康纯系清洁级10周龄Balb/c鼠24只,雌雄各半,随机分为3组,每组4对。A、B两组为感染组,将6.0logTCID50 HCMV AD169病毒悬液按1.0 ml/只接种至雌雄小鼠腹腔后交配。另一组为空白对照组,雌雄小鼠腹腔注射DMEM1.0 ml/只后交配。A、B两组所生新生鼠分别于生后1天和10天处死,对照组新生鼠也随机取10只分别于生后1天和10天处死,取新生鼠肝脏,进行病毒分离、病理学检查和荧光定量-PCR检测。
实验结果:A、B两组所生新生鼠肝组织匀浆上清液中分离出HCMV;病理学检查证实肝组织有炎性改变,肝细胞浊肿空泡变性,细胞内有特异性HCMV包涵体,部分肝细胞呈坏死表现;HCMV DNA载量分别为7.8493×107拷贝数/50mg、5.9081×107拷贝数/50mg,两组差异无统计学意义;对照组所生新生鼠肝组织各项检测未见变化。
实验结论:HCMV可以通过胎盘造成新生鼠的先天性感染,导致肝脏损伤,生后1天和10天的新生鼠感染的病毒载量无明显变化。该模型的建立为人类先天性HCMV感染致肝脏损伤的病理过程以及对先天性感染的干预、诊断和抗病毒药物的筛选提供了可能。
第二部分更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的Meta分析
目的:评价更昔洛韦(GCV)治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的有效性及安全性。
方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国医学文献数据库、CNKI期刊全文数据库、万方数字化期刊及重庆维普信息数据库,同时辅以手工检索包括会议资料和学位论文。收集GCV治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的随机对照临床研究,对符合入选标准的研究采用RevMan5.0软件进行Meta-分析。采用敏感性分析方法探讨不良反应的影响因素。
结果:共纳入15项研究,包括666例患者。Meta分析结果表明,与对照组相比,GCV治疗组能够降低TBIL、ALT水平,缩短TBIL、ALT复常时间;提高CMV-IgM及CMV-DNA转阴率;GCV治疗组较对照组不良反应发生率增高,敏感性分析显示短疗程(≤6w)、大剂量(>5mg/kg)及联合保肝治疗的GCV治疗方案可能更易导致不良反应的发生。
结论:GCV治疗婴儿巨细胞病毒肝炎有较好的疗效,临床上需注意安全使用。