人巨细胞病毒新生鼠肝炎模型的建立及更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的Meta分析

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第一部分人巨细胞病毒新生鼠肝炎模型的建立实验   目的:建立人巨细胞病毒(HCMV)先天性感染肝脏损伤的小鼠模型,为研究HCMV感染性疾病及抗HCMV药物的筛选提供实验基础。   实验方法:取健康纯系清洁级10周龄Balb/c鼠24只,雌雄各半,随机分为3组,每组4对。A、B两组为感染组,将6.0logTCID50 HCMV AD169病毒悬液按1.0 ml/只接种至雌雄小鼠腹腔后交配。另一组为空白对照组,雌雄小鼠腹腔注射DMEM1.0 ml/只后交配。A、B两组所生新生鼠分别于生后1天和10天处死,对照组新生鼠也随机取10只分别于生后1天和10天处死,取新生鼠肝脏,进行病毒分离、病理学检查和荧光定量-PCR检测。   实验结果:A、B两组所生新生鼠肝组织匀浆上清液中分离出HCMV;病理学检查证实肝组织有炎性改变,肝细胞浊肿空泡变性,细胞内有特异性HCMV包涵体,部分肝细胞呈坏死表现;HCMV DNA载量分别为7.8493×107拷贝数/50mg、5.9081×107拷贝数/50mg,两组差异无统计学意义;对照组所生新生鼠肝组织各项检测未见变化。   实验结论:HCMV可以通过胎盘造成新生鼠的先天性感染,导致肝脏损伤,生后1天和10天的新生鼠感染的病毒载量无明显变化。该模型的建立为人类先天性HCMV感染致肝脏损伤的病理过程以及对先天性感染的干预、诊断和抗病毒药物的筛选提供了可能。   第二部分更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的Meta分析   目的:评价更昔洛韦(GCV)治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的有效性及安全性。   方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国医学文献数据库、CNKI期刊全文数据库、万方数字化期刊及重庆维普信息数据库,同时辅以手工检索包括会议资料和学位论文。收集GCV治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的随机对照临床研究,对符合入选标准的研究采用RevMan5.0软件进行Meta-分析。采用敏感性分析方法探讨不良反应的影响因素。   结果:共纳入15项研究,包括666例患者。Meta分析结果表明,与对照组相比,GCV治疗组能够降低TBIL、ALT水平,缩短TBIL、ALT复常时间;提高CMV-IgM及CMV-DNA转阴率;GCV治疗组较对照组不良反应发生率增高,敏感性分析显示短疗程(≤6w)、大剂量(>5mg/kg)及联合保肝治疗的GCV治疗方案可能更易导致不良反应的发生。   结论:GCV治疗婴儿巨细胞病毒肝炎有较好的疗效,临床上需注意安全使用。
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