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目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是目前最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病,会造成功能障碍(多囊卵巢形态、高雄激素血症、慢性无排卵或月经过少)和伴随糖尿病、高血压、肥胖等疾病的发生。然而,多囊卵巢综合征的病因及其病理生理机制仍不清楚。研究发现PCOS的不排卵及临床方面变化的病理基础都和卵泡生长发育异常有关,卵泡的生长发育又受卵巢颗粒细胞的凋亡调控,卵巢颗粒细胞的增殖和凋亡异常会直接影响卵泡的发育成熟和闭锁。白藜芦醇是从葡萄皮、花生等植物中提取出来的多酚类化合物,有非常广的生物药理学活性,比如抗肿瘤、抗炎、抗衰老、抗氧化等。本实验旨在研究白藜芦醇能否减缓PCOS小鼠卵巢和卵母细胞的损伤。方法:本课题选用ICR小鼠,随机分为四组(DHEA组、白藜芦醇低剂量组(50 mg/(kg·d))、白藜芦醇高剂量组(100 mg/(kg·d))和对照组;每组55只)。前三组每日进行皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)(6mg/100g),连续注射21天。对照组每日皮下注射等量油剂。白藜芦醇组除了每天皮下注射DHEA之外,分别用50、100 mg/(kg·d)剂量的白藜芦醇(1%羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium,CMC)助溶)的生理盐水溶液灌胃。对照组和模型组用等量生理盐水灌胃。造模第14天以后,连续观察各组小鼠的动情周期。造模结束后,对各组实验小鼠禁食不禁水12小时后用10%水合氯醛麻醉、眼球取血以及分离血清测激素水平。对其余各组小鼠进行断颈处死,迅速从体内取出卵巢,用于电镜、免疫荧光等检测。结果:①实验中发现:皮下注射脱氢表雄酮后,小鼠活动量减少,体重增加,饮食、饮水量变多。白藜芦醇组小鼠活动量增加,体重减轻,饮食、饮水量减少。②小鼠血清检测结果:DHEA组睾酮(T)、胰岛素(INS)、瘦素(LEP)以及雌二醇(E2)水平高于对照组;与DHEA组相比,白藜芦醇组T、INS、LEP以及E2水平有降低。③对各组小鼠的卵巢进行组织形态学及凋亡检测,并进行比较,明显看出DHEA组小鼠卵巢组织有多个囊泡,颗粒细胞凋亡等。白藜芦醇组卵巢结构的破坏程度相比DHEA组减轻。④小鼠卵母细胞免疫荧光染色、电镜和RT-PCR测定结果:DHEA组卵母细胞质量下降,白藜芦醇组能使细胞的毒性降低。结论:①白藜芦醇增加了 PCOS小鼠窝产仔数。②白藜芦醇使PCOS小鼠内分泌功能趋于正常,激素水平接近于对照组。③白藜芦醇改善PCOS小鼠的卵巢组织形态结构,使其卵巢的功能趋于正常,纠正PCOS小鼠卵母细胞内活性氧代谢,缓解卵母细胞的细胞毒性。