基于光异构化反应的顺式烯烃合成新技术研究及其在抗肿瘤药物Combretastatin A4合成中的应用

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本研究以发展新颖实用的顺式烯烃合成新技术为目标,致力于开展可见光催化的烯烃异构化反应研究,实现顺式烯烃绿色温和,简洁高效的合成,并将其应用于抗肿瘤药物CombretastatinA4的合成之中,发展绿色合成新方法。主要包括两部分:1)9-药酮类光敏剂介导的可见光催化烯烃异构化反应研究;2)基于可见光催化烯烃异构化反应的抗肿瘤药物Combretastatin A4合成研究。一、9-芴酮类光敏剂介导的可见光催化烯烃异构化反应研究与热力学稳定的反式烯烃易于合成不同,顺式烯烃的合成是有机合成中难点。本研究通过对羰基类三线态光敏剂进行筛选和结构优化,发展了一类2-碘-9芴酮促进的可见光催化烯烃异构化反应。该反应绿色温和,简洁高效,操作简便,在室温下即可有效进行,实现了包括各种顺式二芳基乙烯和顺式查尔酮在内的顺式烯烃的高效合成,为顺式烯烃的合成提供了新思路。二、基于可见光催化烯烃异构化反应的抗肿瘤药物Combretastatin A4合成研究Combretastatin A-4(CA-4)是以顺式二苯乙烯为母核的天然产物。其作为微管蛋白抑制剂,具有广谱的抗肿瘤活性,表现出广阔的新药开发前景。简洁有效的合成方法的缺乏成为制约CA-4类新药开发的瓶颈。有鉴于此,我们以wittig反应为基础,将可见光催化烯烃异构化技术应用于Combretastatin A-4的合成之中。通过三线态光敏剂筛选和反应条件优化,发展了一条新颖实用的Combretastatin A-4全合成新路线,为进一步开发绿色环保,高效的CA-4合成新技术奠定了基础。
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