研究背景及目的：　　创伤后应激障碍综合征（Post Traumatic Stress Disorder，PTSD）一直是多学科研究的热点和难点。鉴于 PTSD的发病机制复杂、治疗效果欠佳以及疾病危害巨大，特别是医源性 PTSD对患者危害巨大等特点，我们迫切需要探索 PTSD潜在的预防措施。未来研究的重点是研发专门针对 PTSD病理生理过程中涉及的神经生物学机制的药物并探讨其预防作用。目前公认蓝斑核-去甲肾上腺素（ Locus Coeruleus/Noradrenaline，LC/NE）能系统与PTSD的发生发展密切相关。右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）作为近些年研究最热门的Alpha2- Adrenaline Receptors（α2-AR）激动剂，首先其能针对性调节PTSD发生发展过程中过度激活的LC/NE系统；其次右美托咪定α2-AR的效能是可乐定的3倍，后者已被证实能通过α2-AR介导改善PTSD的症状；而且现有研究表明右美托咪定在神经系统疾病中具备神经保护功能；再加上其安全性高以及临床应用广泛等特点，我们猜想右美托咪定可能在 PTSD的临床预防治疗中发挥积极的作用。然而目前有关右美托咪定在应激前干预对 PTSD的预防作用的研究尚少，模型落后，指标单一且结论不统一，仍需进一步深入研究。为验证上述猜想，本实验在现有研究的基础上改进并构建PTSD动物模型，以条件恐惧记忆（环境恐惧和声音恐惧）、旷场、高架十字迷宫和Mor ris水迷宫等行为学实验为评估手段，并分别以条件恐惧水平（僵立时间百分比）、自主探究活动能力（总运动距离、中央区时间）、焦虑水平（开臂滞留时间百分比）和空间学习记忆能力（平台潜伏期和靶象限时间百分比）为评估指标，对该 PTSD模型的有效性和先进性进行综合评估，并在此基础上进一步对右美托咪定在应激前预防性干预 PTSD的效果进行综合评估，旨在为临床上防治PTSD探索新的思路。　　方法：　　第一部分为 PTSD动物模型的制备和检测，我们在现有研究基础上改进并构建PTSD条件性恐惧动物模型。昆明小鼠被随机分为空白对照组（Day2条件恐惧训练阶段接受声音刺激但无电击刺激，n=9）和模型组（Day2条件恐惧训练阶段接受声音联合电击刺激，n=9），两组小鼠在Day2进行条件恐惧训练后，于Day3和Day7分别进行近、远期恐惧（环境恐惧和声音恐惧）水平的测试，并于Day8、Day9和Day10~15，分别测试小鼠的自主探究活动能力、焦虑水平和空间学习记忆能力。　　第二部分是在第一部分的基础上，进一步探讨右美托咪定预防性干预对PTSD小鼠行为学的影响。昆明小鼠被随机分为模型组（Day2条件恐惧训练前30min经腹腔注射生理盐水，n=9）、DEX20组（Day2条件恐惧训练前30min经腹腔注射DEX20μg/kg，n=10）和DEX40组（Day2条件恐惧训练前30 mi n经腹腔注射 DEX40μg/kg， n=10）。三组小鼠在 Day2经腹腔注射相应药液30min后进行条件恐惧训练（声音联合电击刺激），于Day3和Day7分别进行近、远期恐惧（环境恐惧和声音恐惧）水平的测试，并于Day8、Day9和Day10~15，分别测试小鼠的自主探究活动能力、焦虑水平和空间学习记忆能力。　　结果：　　第一部分实验结果：　　1、在两组小鼠条件恐惧训练前的行为学指标的差异无统计学意义（P＞0.05）的基础上，Day3近期恐惧水平测试阶段，模型组小鼠的近期环境恐惧水平，即僵立时间百分比Freezing Ti me％（84.78%±10.36%）与空白对照组（32.66%±9.97%）相比差异有统计学意义，呈显著升高（P＜0.05）；模型组小鼠的近期声音恐惧水平 Freezing Ti me%（81.63%5±20.34%）与空白对照组（30.24%±11.08%）相比差异有统计学意义，呈显著升高（P＜0.05）；　　2、Day7远期恐惧水平测试阶段，模型组小鼠的远期环境恐惧水平Freez-ing Ti me%（72.95%±8.81%）与空白对照组（31.93%±6.45%）相比差异有统计学意义，呈显著升高（P＜0.05）；模型组小鼠的远期声音恐惧水平Freezing Ti me%（74.05%5±4.72%）与空白对照组（32.13%±13.89%）相比差异有统计学意义，呈显著升高（P＜0.05）；　　3、Day8旷场实验测试阶段，模型组小鼠的总运动距离和中央区时间与空白对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），即两组小鼠的自主探究能力的差异无统计学意义；　　4、Day9高架十字迷宫测试阶段，模型组小鼠的开臂滞留时间百分比Time in open arms%（12.28%±7.11%）与空白对照组（37.71%±11.77%）相比，差异有统计学意义，呈显著降低（P＜0.05）；即与空白对照组比，模型组有较高的焦虑水平；　　5、Day11~14水迷宫定向航行测试阶段，模型组小鼠的平台潜伏期与空白对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；Day15水迷宫空间探索能力测试阶段，模型组小鼠的靶象限时间百分比Percentage of Target Quadrant%（35.66%±7.54%）与空白对照组（41.12%±14.37%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），即两组小鼠的的空间学习记忆能力的差异无统计学意义。　　第二部分实验结果：　　1、本实验条件下，Day3近期恐惧水平测试阶段，与模型组（84.78%±10.36%）相比，DEX40组的近期环境恐惧水平Freezing Ti me%（53.46%±12.62%）的差异有统计学意义，呈显著性降低（P＜0.05）；与模型组（81.63%±20.34%）相比，DEX40组的近期声音恐惧水平Freezing Ti me%（54.58%±11.36%）的差异有统计学意义，呈显著性降低（P＜0.05）；同时DEX20组的近期环境恐惧水平Freezing Time%（83.37%±17.16%）和近期声音恐惧水平 Freezing Time%（77.33%±19.18%）与模型组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；　　2、Day7远期恐惧水平测试阶段，与模型组（72.95%±8.81%）相比，DEX40组的远期环境恐惧水平Freezing Ti me%（40.42%±4.92%）的差异有统计学意义，呈显著性降低（P＜0.05）；与模型组（74.05%±4.72%）相比，DEX40组的远期声音恐惧水平Freezing Ti me%（51.96%±4.16%）的差异有统计学意义，呈显著性降低（P＜0.05）；同时DEX20组的远期环境恐惧水平Freezi ng Ti me%（67.23%±12.27%）和远期声音恐惧水平Freezing Ti me%（70.02%±16.47%）与模型组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；　　3、Day8旷场实验测试阶段，三组小鼠的总运动距离和中央区时间的差异无统计学意义（P＞0.05）；即三组小鼠的自主探究活动能力的差异无统计学意义；　　4、Day9高架十字迷宫测试阶段，与模型组（12.28%±7.11%）相比，DEX20组的Time in open arms%（42.52%±21.64%）和DEX40组的Time in open arms%（33.89%±13.98%）的差异均有统计学意义，呈显著性增高（P＜0.05）；即与模型组相比，DEX20组和DEX40组的焦虑水平明显降低；　　5、Day11~14水迷宫定向航行测试阶段，三组小鼠的平台潜伏期的差异无统计学意义（P＞0.05）；Day15水迷宫空间探索能力测试阶段，三组小鼠的Percentage of Target Quadrant%的差异无统计学意义（P＞0.05）；即三组小鼠的空间学习记忆能力的差异无统计学意义。　　结论：　　第一，本实验成功构建了具备有效性和先进性的PTSD动物模型；　　第二，20μg/kg和40μg/kg的右美托咪定预防性干预能显著改善PTSD小鼠的焦虑状态，而只有其剂量达到40μg/kg时才能显著减弱 PTSD小鼠的条件恐惧记忆水平；　　第三，我们推测右美托咪定可能在 PTSD的预防治疗中发挥积极的作用，值得进一步深入研究。