【摘 要】
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背景:射频消融(radiofrequency ablation,RFA)术是目前治疗结直肠癌肝转移肿瘤(colorectal liver metastases,CLMs)过程中应用较广泛的局部治疗技术。KRAS突变型的结直肠癌具
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背景:射频消融(radiofrequency ablation,RFA)术是目前治疗结直肠癌肝转移肿瘤(colorectal liver metastases,CLMs)过程中应用较广泛的局部治疗技术。KRAS突变型的结直肠癌具有较强的侵袭性和转移性,对化疗的反应也不佳。目的:本次研究的目的是在接受RFA治疗的CLMs患者中,评估KRAS基因状态与局部肿瘤进展(local tumor progression,LTP),局部无进展生存期(local tumor progression free survival,LTPFS)之间的关系,同时探讨观察NRAS,BRAF基因状态及其它因素与LTP,LTPFS的相关性。方法:回顾性分析了2017年1月至2019年12月之间在浙江大学附属第二医院接受RFA的CLMs患者的相关临床资料。局部进展(LTP)是指与患者射频消融术后1月复查的影像(已经证实消融灶肿瘤细胞完全坏死)相比,患者在术后随访中出现消融区域边缘1cm内的病灶(考虑复发)。局部无进展生存期(LTPFS):起点为消融病灶完全消融,终点为消融区域局部进展或为最后一次随访。结果:本研究共纳入120位患者,消融病灶数量为212枚。49位(40.8%)患者KRAS基因发生突变。KRAS突变型患者发生局部进展的有30.6%(15/49),KRAS野生型患者发生局部进展的有18.3%(13/71)。KRAS突变型患者精确的局部无进展生存期比KRAS野生型患者的短(1年局部无进展生存期率:51.0%vs 76.1%,p=0.004)。KRAS野生型患者的随访时间和KRAS突变型患者的随访时间之间无统计学意义(16.20±5.03月vs 15.89±3.96月,p>0.05)。消融后CLMs患者平均局部无进展生存期时间为12.89月。在多因素分析中,能够降低消融灶LTP的影响因素包括KRAS野生型(风险比(hazard ratio,HR)0.239;95%置信区间(confidence interval,CI)0.081-0.706;p=0.010),NRAS野生型(HR 0.190;95%CI 0.043-0.840;p=0.028)和消融灶最大直径<30mm(HR 0.31;95%CI 0.097-0.992;p=0.048);与RAS野生型患者消融灶LTP相关的因素只有消融灶最大直径<30mm(HR 0.052;95%CI 0.008-0.357;p=0.003);消融后LTPFS不利的影响因素有KRAS突变型(HR3.97;95%CI 1.65-9.55;p=0.002)和BRAF突变型(HR 4.35;95%CI 1.47-12.86;p=0.008);与RAS野生型患者消融后LTPFS相关的只有消融灶最大直径<30mm(HR0.118;95%CI 0.029-0.479;p=0.003)。结论:结直肠癌肝转移灶的KRAS基因状态与消融病灶的LTP和LTPFS密切相关。消融灶最大直径≥30mm的CLMs患者更容易发生消融灶局部进展。
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