牙源性钙化上皮瘤临床病理、细胞增殖及侵袭性的研究

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目的 观察牙源性钙化上皮瘤的临床病理及超微结构特点,报告新的组织学类型,为该瘤的鉴别诊断提供依据,为该瘤深入研究积累资料:检测与增殖及侵袭密切相关的分子在牙源性钙化上皮瘤中的表达及分布,探讨牙源性钙化上皮瘤的增殖活性及侵袭性,为预后评估提供理论依据。 材料及方法 材料选自武汉大学口腔医学院病理科病例资料。对诊断为牙源性腺样瘤和牙源性钙化上皮瘤的病例进行复习,根据世界卫生组织(1992)对牙源性钙化上皮瘤的诊断标准,经三人分别阅片确诊为牙源性钙化上皮瘤15例。总结牙源性钙化上皮瘤的临床资料,对肿瘤组织进行HE、PAS、刚果红染色及细胞角蛋白、Ⅳ型胶原免疫组化染色,观察该瘤的组织病理学特点,并对其中一例新鲜肿瘤标本进行透射电镜观察。检测牙源性钙化上皮瘤中PCNA、bcl-2及NF-κB蛋白的表达以及与肿瘤侵袭及转移密切相关的基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白的表达。 结果 本组牙源性钙化上皮瘤中骨内型病变10例,骨外型病变5例,临床表现不典型,X光表现多样性。全部病例均采取手术治疗,随访病例无复发。9例组织学上有侵袭性,组织学变异较大,主要有四种表现,嗜酸性多边形肿瘤细胞、嗜酸性均质性物质(淀粉样物质)及钙化为特征性表现。仅有一例牙源性腺样瘤-牙源性钙化上皮瘤联合瘤以牙源性钙化上皮瘤样区为主,该区瘤细胞CK19表达阳性。电镜下肿瘤细胞及核多形性明显,胞浆内富含多种细胞器及大量张力微丝束。淀粉样物质由颗粒-纤维状物质组成,分布于瘤细胞内、细胞间及间质中,有的有膜包被;淀粉样物质对CK及Ⅳ型胶原反应阴性。免疫组化染色显示2例以小条索/巢状结构为主,钙化较少并可见较多透明细胞的病变中标记郎格罕斯细胞的抗体(CD1α,CD 68,HLA-DR及S-100 protein)反应阳性,其中一例肿瘤细胞胞浆内观察到Birbeck颗粒。PCNA、bcl-2在牙源性钙化上皮瘤中表达较强,NF-κB亚单位p65在该瘤表达及活性强。MMP2及MMP9在有局部侵袭性的病例中表达阳性,MMP9的阳性率高于MMP2。TIMP2蛋白在全部牙源性钙化上皮瘤中表达阳性,阳性表达与肿瘤是否有侵袭性无关。该瘤MMPg mRNA阳性分布及染色强度均大于其蛋白表达,nMPI主要表达于肿瘤上皮细胞及钙化的淀粉样物质中,间质表达阴性。nMPI mRNA与MMPg mRNA在肿瘤细胞中的阳性分布及染色强度相似。 结论牙源性钙化上皮瘤可分为骨内型及骨外型,临床表现不同,骨内型病变X线表现多样性。该瘤有局部侵袭性,手术治疗效果较好,但应长期随访。肿瘤的组织学变异较大,本组肿瘤包括伴有郎格罕斯细胞及牙源性腺样瘤一牙源性钙化上皮瘤联合瘤等特殊类型病变。淀粉样物质由颗粒一纤维状物质组成,其真正性质尚不清楚,免疫组化结果提示它可能非角蛋白或基膜成分性质。牙源性钙化上皮瘤增殖活性较高,NF一KB亚单位p65的表达与Bd一2间有正相关性,提示p65调节瘤细胞bd一2基因的表达,bd一2的高表达可间接反映肿瘤较高的增殖活性。基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂以及转录调控因子NF一KB参与牙源性钙化上皮瘤的侵袭过程,免疫组化及原位杂交结果提示MMPg及TIMPI与该瘤的侵袭间的关系更为密切,NF一KB与MMP的关系尚不确定。
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